EN
Kerne ISO- og GMP-standarder for Modulære renrum
ISO 14644 klassificeringssystem
En vigtig standard for klassificering af rensale er ISO 14644, hvor klassificering af renlighed i et rensal begrænses af antallet af partikler med en størrelse større end 0,5 µm i en defineret luftmængde i m³. Denne serie, der er udarbejdet af International Organization for Standardization, klassificerer rensale fra ISO-klasse 1, den strengeste standard, til ISO-klasse 9. Klassificeringer er baseret på tilladte partikelstørrelser, f.eks. 0,1 µm og større, og deres koncentration per m³. Det er vigtigt at bevare disse kategorier for at sikre rensalsdriftens krav til valg af kontaminantfri produktion såsom lægemidler eller halvledere, der afhænger heraf. Overensstemmelsen verificeres gennem omfattende tests og overvågning, som angiver eventuelle afvigelser fra de forudbestemte typer.
Modulære Renrum Test og inspektion For at sikre overholdelse af ISO-standarder skal modulære rene rum testes og inspiceres på bestemte måder. Dette omfatter overvågning af luftens renhed, luftstrømningshastighed og trykdifferencer, som alle er afgørende for korrekte ISO-klassetrin. Overholdelse er dog ikke en engangsindsats, men en løbende forpligtelse, der kræver regelmæssige revisioner og ændringer baseret på de relevante miljøforhold, der er beskrevet i ISO 14644. Da modulære rene rum er modulære og ofte hurtigt opført, er det nødvendigt at opfylde ISO 14644-standarder for at sikre, at de tilbyder et kontrolleret miljø, som er afgørende for produktion af følsomme produkter inden for forskellige industrier.
EU GMP Bilag 1 Krav
Infektioner og forurening Brexit EMA's reviderede Bilag 1: Et skridt mod fuld klarhed omkring en kontroversiel del af retningslinjer Den seneste revision af EMA's Bilag 1 er en betydelig milepæl for fremstilling af sterile produkter, lægemidler og produkter, der håndterer levende organismer. Kravene gælder for rengøringsrumskonstruktion, vedligeholdelse og drift, med vægt på kontrol af forurening og miljøovervågning. Bilag 1 Grader A til D svarer nogenlunde til ISO-klasser 5 til 8, idet mikrobiel forurening og risikoniveauer tages i betragtning. Strategier, der omfatter forureningskontrolstrategi (CCS) og teknologiske barrierer, f.eks. isolatorer, fokuserer på at reducere personaleindgriben.
Relevansen af disse standarder for modulære rensale rum er indlysende og ofte betydelig – især inden for lægemiddelindustrien, hvor overholdelse er afgørende. Modulære rensale rum – en alsidig og hurtig løsning til at opfylde strenge standarder: Med deres krævende standarder er rensale rum afgørende for et sikkert og effektivt produkt. Statistikker har vist, at overholdelse af Bilag 1 kan reducere risikoen for forurening markant, forbedre produktets kvalitet og øge effektiviteten. Organisationer, der ønsker at producere eller levere til EU-markedet, skal overholde disse retningslinjer, og modulære løsninger giver en enkel måde at opnå disse krav på højt kvalitetsniveau.
USP <797> og <800> Overholdelse
USP <797>- og <800>-standarderne er udviklet til sterile og farlige lægemiddelblanding (lægemidler, der kan skade personen, der håndterer dem), og de opstiller strenge retningslinjer for rensalelsesmiljøer i USA. USP <797> specificerer sterile blandeoperationer; det fastlægger rengøringsprotokoller, personalekvalifikationer og miljømæssige faktorer (f.eks. luftrensning og trykdiffenrens), som arbejdet skal udføres i overensstemmelse med ISO-klasses 5 og klasse 7-kriterier for primære tekniske kontrolsystemer samt understøttende sekundære miljøer. USP <800> hænger nøje sammen hermed og omhandler håndtering af farlige lægemidler. Den kræver, at der er negativt trykkontrol og udsugningssystemer på plads for at beskytte operatører og produktkvalitet.
Modulære rene rum bør bygges under disse forhold på en fleksibel måde, der muliggør bedste praksis såsom ensrettet luftstrøm, zonestrategi og overvågning for at understøtte dem. Den eneste tilgængelige løsning til opfyldelse af disse standarder er at installere trykniveau-systemer og containmentsystemer. Blandt de anbefalede praksisser indgår også dedikerede omklædningsområder og materialiegennemføring, som er designet til at forbedre modulære rene rooms evne til at fungere symbiotisk i overensstemmelse med kravene i USP <797> og <800>. Disse bedste praksisser sikrer, at modulære rene rum ikke blot overholder standarderne på tidspunktet for installation, men også fortsat lever op til standarderne efter installation, hvilket er afgørende for valideringsformål.
Ventilationstekniske designprincipper for partikelkontrol
Luftstrømsfart og retning standarder
Clenrent™: Vedligeholdelse af rensalsrummets integritet Det er afgørende at forstå luftstrømmens hastighed og retning. Luftstrømmens hastighed og retning påvirker, hvor effektivt luftbårne patogener kontrolleres og fjernes fra rummet. VVS-systemer skal dimensioneres til at fastholde luftstrømmens retning med en minimeret risiko for forurening. Nøglepraksis til design omfatter anvendelse af ensrettede laminare strømningsforhold og placering af indblæs- og udsugningsgitter. Strømningskontrol og tryktunnelering Ifølge undersøgelser er det afgørende at opretholde kontrol med luftstrømmen for at opnå en markant reduktion af forureningsniveauet, hvilket understreger dets rolle i rensalsrummets effektivitet.
HEPA/ULPA filtre
HEPA- og ULPA-filtre er nødvendige til rensale til at opsamle mikroskopiske partikler effektivt. HEPA-filtre (High Efficiency Particulate Air) kan opsamle partikler ned til mikrometerstørrelse og har en effektivitet på 99,97 % ved 0,3 mikron, mens ULPA-filtre (Ultra Low Penetration Air) kan opsamle endnu mindre partikler, hvilket hjælper med at øge renheden yderligere. For at sikre, at disse filtresystemer fungerer optimalt, er det vigtigt at følge vedligeholdelses- og udskiftningsskemaer. Reducer kontaminationsrate med op til 99 %. Forskning viser, at ved at anvende effektive filtresystemer kan kontaminationsraten markant reduceres, hvilket øger rensalens pålidelighed.
Driftsvedligeholdelse af trykdifferens
Det vigtigste er, at det i et modulært renselsesrum er vigtigt at holde trykfaldene under kontrol for at håndtere forureningsveje. Positivt tryk får luft til at blæse ud af renselsesrummet, når dørene åbnes, for at forhindre, at forureninger udefra kommer ind, mens negativt tryk kan anvendes i visse farlige lægemiddelanvendelser til at ”indsuge” potentielt forurenet luft. Der findes avancerede sensorsystemer og automatiseringsstyringsapplikationer til at regulere og fastholde trykket i forskellige renselsesafdelinger. Det siges, at en effektiv trykkontrol forbedrer hele renselsesrummets effektivitet og sikrer overholdelse af strenge standarder.
Materialer og konstruktionsspecifikationer
Krav til ikke-porøse overflader
Betydningen af ikke-gennemtrængelige overflader i forbindelse med et rensalsrumsmiljø kan ikke understreges nok. Hvad er ikke-porøse materialer? Ikke-porøse materialer er materialer, der ikke tillader væske eller luft at trænge igennem dem og ikke kan gennemtrænges af vand. Materialer som glas, metal og hårde plastikker er ikke-porøse. Det er sværere for mikroorganismer at trænge ind i ikke-porøse overflader, hvilket reducerer risikoen for bakterievækst og svampevækst. Valget af ikke-absorberende materialer, der nemt kan steriliseres, er afgørende vigtigt, når man bygger modulære rensalsrum. Holdbare materialer såsom rustfrit stål og glas eller visse plastikker foretrækkes stærkt. Det er blevet demonstreret i cases, at disse materialer er effektive til at bevare sterilitet over en længere periode. For eksempel anvendes ikke-porøse overflader til at sikre reducerede forureningsrater i industrier, der opretholder høje krav til renlighed, f.eks. farmaceutisk industri og bioteknologi.
Cleanroom-klasse væg- og loftspaneler
Det er vigtigt at kende de standarder, som cleanroom-væg- og loftspaneler skal overholde, for at sikre et rent miljø. Disse paneler skal være konstrueret, så de ikke understøtter en mikrobiel miljø, og så de kan rengøres, hvorfor relativt holdbare materialer som anodiseret aluminium, specielle belægninger og forstærkede kunststoffer bruges. Disse materialer er bedst, når de bruges som en komponent i konstruktionen af et modulært cleanroom, for at opretholde renligheden samt funktionaliteten af driften. Ved at dokumentere betydningen af materialernes valg for overholdelse af ISO og GMP viste undersøgelsen, at valg af paneler spiller en væsentlig rolle for cleanroom-faciliteters evne til at overholde reglerne. Faktisk er det korrekte valg af paneler ikke kun grundlæggende for at sikre en jævn drift, men også afgørende for at opnå certificering af cleanroom-faciliteterne.
Elektrostatisk afladnings gulvløsninger (ESD)
I rensale, som specialiserer sig i områder med følsom elektronik, er anvendelse af ESD-gulv et must. ESD-gulv fjerner statisk elektricitet, som kan skade følsomme komponenter og forårsage fejl. Forskellige typer af ESD-gulvbelægninger som ledende vinyl, gummi og epoxi-belægninger findes også og er velegnede til modulære rensalsmiljøer. Studier viser, at installation af ESD-gulv vil hjælpe med at reducere antallet af statiske udladninger, beskytte udstyr og sikre rensalets pålidelighed. Derfor er anvendelse af ESD-gulv en forebyggende løsning, som garanterer langvarig drift og beskytter dyre teknologikomponenter.
Rensalsvalidering og løbende overholdelse
IQ/OQ/PQ certificeringsproces
Alle processer, såsom Installation Qualification (IQ), Operational Qualification (OQ) og Performance Qualification (PQ), er nøglen til rensalsvalidering. IQ sikrer, at enhederne er installeret i henhold til fabrikantens anbefalinger, mens OQ certificerer, at systemet fungerer i overensstemmelse med de fastlagte grænser. PQ er den vigtigste, da den er et bevis på, at rensalssystemet kan fungere under fuld belastning og altid i overensstemmelse med de nødvendige specifikationer. Disse certificeringer er afgørende for, at en installation kan anvendes som en del af modulbaseret rensalskompliance. Branchedata viser, at rensale, der forbliver certificerede, har et væsentligt lavere antal inspektionsovertrædelser end dem, der ikke er. Dette understreger, hvor vigtigt det er at have sådanne procedurer på plads for at sikre, at rensale opretholdes professionelt og sikkert.
Miljøovervågningsystemer
Carrier Environmental Monitoring er vagthunden i denne proces med at fastholde renrummets integritet. Systemerne overvåger i realtid luftkvalitet, temperatur, fugtighed og partikelniveauer for at sikre, at betingelserne er optimale. Det anbefales, at integrationen af disse systemer i modulære renrumskonstruktioner understøtter realtidsmonitorering og handlingstriggere. Som eksempel har det været dokumenteret i en række cases fra forskellige industrier, at effektiv integration har ført til betydelige fremskridt i forhold til kontaminationskontrol. ROBUST OVERVÅGNING SIKRER Det er muligt hurtigt at modvirke og rette alle variationer – med tidlige advarsler om forurening og kvalitetsafvigelser.
Dokumentationspraksis til klarhed for revision
Vigtigheden af at have dokumentation, der er klar til revision, for at understøtte overholdelse af rensalskrav, kan ikke overvurderes. Metoderne omfatter opretholdelse af både papir- og elektroniske records for at sikre redundant og tilgængelighed. Selv i en tid med digital filhantering, viser fysiske kopier sig at være en tidsvarende fysisk backup. De økonomiske konsekvenser af dårlig dokumentation kan være ødelæggende, siger eksperterne, som advarer om, at at komme i strid med overholdelsesstandarder kan medføre sanktioner og driftsstop. Derfor er dokumentation afgørende for drift af rensalsrum og for at være i overensstemmelse med modulære standarder (uanset om den er digital eller på papir som struktur).
Fordele ved modulær design for regulatorisk overholdelse
Hurtig implementering og skalerbarhed
Overlegenheden ved modulær renrumsteknologi, når det gælder levering af store og kostnadseffektive byggeprojekter, såsom dem der følger med stadig udviklende 'GOD FABRIKATIONSPRAKSIS' (GMP), er, at de er skalerbare og hurtigt kan implementeres – en nøglefaktor i, hvordan man opfylder nye regulatoriske krav. Modulære renrumme er prefabrikerede og meget nemme at installere sammenlignet med konventionel laboratoriebyggeri. Og denne effektivisering har ekstra værdi for hurtigt voksende industrier som farmaceutisk og bioteknologi, hvor den hastighed, hvormed man kan tilpasse sig nye regler og markedskrav, ofte kan være afgørende. For eksempel tager konventionel renrumsbyggeri måneder, mens modulære løsninger kan implementeres inden for uger, hvilket dramatisk reducerer leveringstider. Denne fleksibilitet gør det muligt for faciliteter at nemt udvide eller ændre deres renrumsarealer med minimal nedetid og dermed følge med i de stadig skiftende industrikrav.
Forudkonstruerede overholdelsesfunktioner
Ved oversættelsen er forudtegnede overholdelsesfunktioner bygget ind i modulære rene rum for at øge overholdelsen af kravene til rene rum. Sådanne funktioner er konfigureret til at opfylde særlige regler og reguleringer, for eksempel filtreringseffektivitet og overfladekontaminationskontrol, uden behov for fremtidige tilpasninger. Da de reducerer behovet for eftermontering, sparer forudtegnede systemer både tid og penge og opretholder overholdelse gennem renrummets levetid. Der er beviser på, at bedre overholdelsesrater er opnået med sådanne integrerede systemer, idet faciliteter med forudtegnede modulære rene rum opnår en højere grad af regulatorisk overholdelse med ingen eller færre fejl end dem, der har været revideret. Denne proactive tilgang til overholdelse fremhæver betydningen af modulære renrumsløsninger for at sikre driftsintegritet og levetidsomkostningseffektivitet.
Tilpassbare konfigurationer til udviklende standarder
Fleksible løsninger i modulære rensale er en af nøglerne til hurtigt at overholde nye regler og krav. Muligheden for at omkonfigurere eller gøre rensale større er vigtig, så faciliteter ikke behøver at blive udskiftet, når industriens krav ændres. Konfigurerbare modulære rensale, f.eks. gør det nemt at tilpasse sig kravene ved hjælp af faktorer som flytbare vægge, der gør det let at ændre konfigurationen uden omfattende ændringer. Ekspert i rensale mener, at det er afgørende at designe med tanke på fremtidige regler for at forhindre dyre og tidskrævende eftermontering. Denne fleksibilitet gør ikke kun det muligt at fortsætte med at være i overensstemmelse med reglerne, men forbereder også virksomheder på forandringer i branche så de kan være foran kurven og forblive konkurrencedygtige eller i det mindste ikke blive tilbageholdt, hvis reglerne ændres.
Fælles spørgsmål
Hvad er ISO 14644? ISO 14644 er en serie standarder, der er udviklet af International Organization for Standardization, og som kategoriserer rengøringsklassificeringer baseret på koncentrationen af partikler i luften.
Hvordan harmonerer EU GMP Bilag 1-klasser med ISO-standarder? Klasser A til D i Bilag 1 svarer groft til ISO-klasser 5 til 8, idet mikrobiel forurening og tilhørende risici tages i betragtning.
Hvorfor er trykdifferens vigtig i rengøringsrum? Trykdifferenser er afgørende for at kontrollere forureningsveje; positivt tryk forhindrer indtrængen af eksterne forureninger, mens negativt tryk indeholder potentielle forureninger.
Hvilke materialer anbefales til bygning af rengøringsrum? Ikke-porøse materialer såsom rustfrit stål, glas og specifikke polymerer anbefales for at sikre hygiejnisk tilstand og forhindre vækst af bakterier og svamp.
Hvad er fordelene ved modulære rengøringsrum? Modulære rensale rum tilbyder hurtig implementering og skalerbarhed, forudtegnede overensstemmelsesfunktioner og tilpassbare konfigurationer, der effektivt imødekommer stadigt ændrende branchestandarder.