استانداردهای اتاق پاک ماژولی: آنچه باید بدانید

استانداردهای اصلی ISO و GMP برای اتاق های تمیز ماژولار

سیستم طبقه‌بندی ISO 14644

یکی از استانداردهای مهم برای طبقه‌بندی اتاق‌های تمیز (کلینروم)، ISO 14644 است؛ در این استاندارد، تمیزی اتاق تمیز با توجه به تعداد ذراتی که اندازه‌شان از 0.5 میکرون بیشتر است، در یک حجم معین از هوا به متر مکعب تعیین می‌شود. این سری استانداردها توسط سازمان بین‌المللی استانداردسازی (ISO) تدوین شده است و اتاق‌های تمیز را از کلاس 1 (سخت‌گیرانه‌ترین استاندارد) تا کلاس 9 طبقه‌بندی می‌کند. طبقه‌بندی‌ها بر اساس اندازه مجاز ذرات، به عنوان مثال 0.1 میکرون و بزرگتر، و غلظت آنها در هر متر مکعب هوا صورت می‌گیرد. حفظ این دسته‌بندی‌ها برای عملیات اتاق تمیز ضروری است تا سطح مناسبی از عدم آلودگی در انتخاب محصولاتی مانند داروها یا نیمه‌هادی‌های وابسته به آن حفظ شود. انطباق با استانداردها از طریق آزمون‌های گسترده و نظارت مداوم تأیید می‌شود و هرگونه انحراف از طبقه‌بندی‌های پیش‌بینی شده مشخص می‌گردد.

مدل اتاق تمیز آزمایش و بازرسی به منظور تضمین انطباق با استانداردهای ISO، اتاق‌های تمیز مدولار باید به روش‌های خاصی آزمایش و بازرسی شوند. این موضوع شامل پیگیری میزان تمیزی هوا، سرعت جریان هوا و تفاوت فشار است که همگی این‌ها برای دستیابی به سطوح مناسب ISO ضروری هستند. با این حال انطباق با استانداردها یک امر یکباره نیست، بلکه یک تعهد مستمر است که نیازمند بازرسی‌های منظم و اعمال تغییرات لازم بر اساس شرایط محیطی مربوطه مطابق ISO 14644 است. با توجه به اینکه اتاق‌های تمیز مدولار دارای ساختار مدولار هستند و اغلب به سرعت نصب می‌شوند، رعایت استانداردهای ISO 14644 امری ضروری است تا اطمینان حاصل شود که این اتاق‌ها محیط کنترل‌شده‌ای را فراهم می‌کنند که برای تولید محصولات حساس در صنایع مختلف ضروری است.

الزامات ضمیمه 1 GMP اروپا

عفونت‌ها و آلودگی‌ها برگزیت. ضمیمه 1 اصلاح‌شده EMA: گامی به سوی روشنی کامل در مورد بخشی از رهنمودهای مورد مناقشه. آخرین مرحله از تکامل ضمیمه 1 EMA، یک مرحله مهم در تولید محصولات استریل، محصولات دارویی و آنهایی است که با ارگانیسم‌های زنده سروکار دارند. الزامات مربوط به ساخت، نگهداری و بهره‌برداری اتاق تمیز را شامل می‌شود، با تاکید بر کنترل آلودگی و نظارت محیطی. درجه‌های ضمیمه 1 از A تا D تقریباً مطابق با کلاس‌های ISO 5 تا 8 هستند، با در نظر گرفتن آلودگی میکروبی و سطوح ریسک. استراتژی‌هایی که شامل استراتژی کنترل آلودگی (CCS) و موانع فنی مانند ایزولاتورها هستند، به منظور کاهش مداخله افراد تمرکز دارند.

ارتباط این استانداردها با اتاق‌های تمیز مدولار آشکار و اغلب بسیار مهم است، به‌ویژه در صنعت داروسازی که رعایت مقررات امری ضروری است. اتاق‌های تمیز مدولار ـ راه‌حلی انعطاف‌پذیر و سریع برای تأمین استانداردهای سخت‌گانه: با توجه به استانداردهای دقیقی که این اتاق‌ها دارند، این اتاق‌ها برای تولید محصولات ایمن و مؤثر ضروری می‌باشند. آمارها نشان داده‌اند که رعایت استانداردهای ضمیمه ۱ می‌تواند خطر آلودگی را به‌طور قابل‌توجهی کاهش دهد و کیفیت محصول و بهره‌وری را افزایش دهد. سازمان‌هایی که قصد تولید یا عرضه محصولات خود در بازار اتحادیه اروپا را دارند، باید این دستورالعمل‌ها را رعایت کنند و راه‌حل‌های مدولار، راهی ساده برای دستیابی به این الزامات با کیفیت بالا فراهم می‌کنند.

هماهنگی با استانداردهای USP <797> و <800>

استانداردهای USP <797> و <800> به منظور ترکیب داروهای استریل و خطرناک (داروهایی که ممکن است به کاربر آسیب برسانند) طراحی شده و دستورالعمل‌های سفت و سختی برای محیط‌های اتاق تمیز در ایالات متحده ایجاد کرده‌اند. USP <797> ترکیب استریل را پارامتری می‌کند؛ یعنی پروتکل‌های تمیزکاری، ویژگی‌های پرسنل و عوامل محیطی (به عنوان مثال، پاکی هوا و تفاوت فشار) را مشخص می‌کند که باید با آن‌ها کار کرد، به گونه‌ای که با معیارهای ISO کلاس 5 و کلاس 7 برای کنترل‌های اولیه مهندسی و همچنین محیط‌های ثانویه پشتیبان هماهنگ باشد. USP <800> نیز در کنار این موضوع قرار می‌گیرد و با پرداختن به دستکاری داروهای خطرناک، الزاماتی را برای وجود کنترل‌های فشار منفی و سیستم‌های دودکش ایجاد می‌کند تا از اپراتورها و کیفیت محصول حفاظت شود.

سالن‌های تمیز مدولار باید به گونه‌ای انعطاف‌پذیر ساخته شوند که امکان اعمال روش‌های بهترین عمل (best practices) مانند جریان هوا به صورت یک‌طرفه، استراتژی مناطق و نظارت برای پشتیبانی از آن‌ها فراهم شود. تنها گزینه موجود برای دستیابی به این استانداردها، نصب سیستم‌های کاسکد فشار و فناوری‌های حفاظتی است. همچنین از جمله بهترین روش‌ها می‌توان به مناطق مشخص‌شده برای پوشیدن لباس و انتقال مواد اشاره کرد که به منظور بهبود قابلیت عملکرد سالن‌های تمیز مدولار در کنار الزامات USP <797> و <800> طراحی شده‌اند. این روش‌های بهترین عمل، اطمینان می‌دهند که سالن‌های تمیز مدولار نه تنها در زمان نصب با استانداردها همخوانی دارند، بلکه پس از نصب نیز همچنان با استانداردها تطابق دارند که این امر برای اهداف اعتبارسنجی (Validation) ضروری است.

اصول طراحی سیستم‌های تهویه، گرمایش و تهویه مطبوع (HVAC) برای کنترل ذرات

استانداردهای سرعت و جهت جریان هوا

Clenrent™: حفظ یکپارچگی کلین‌روم درک سرعت و جهت جریان هوا بسیار حیاتی است. کنترل و حذف موثر میکروارگانیسم‌های معلق در هوا از فضا به سرعت و جهت جریان هوا بستگی دارد. سیستم‌های HVAC باید به گونه‌ای طراحی شوند که جهت‌داری جریان هوا را با حداقل احتمال آلودگی حفظ کنند. بهترین روش‌های طراحی کلیدی شامل استفاده از جریان لایه‌ای یک‌طرفه و قراردادن صحیح دهانه‌های ورودی و خروجی هوا می‌شود. کنترل جریان و تونل‌کردن فشار هوا همان‌طور که مطالعات نشان می‌دهند، حفظ کنترل جریان هوا کلیدی‌ترین عامل در کاهش قابل توجه سطح آلودگی است و نقش آن را در بهره‌وری کلین‌روم برجسته می‌کند.

سیستم‌های فیلتراسیون HEPA/ULPA

فیلترهای HEPA و ULPA برای کلینرُم‌ها به‌منظور جمع‌آوری موفقیت‌آمیز ذرات بسیار کوچک ضروری هستند. فیلترهای HEPA (هواپالایه با راندمان بالا) قادر به دستگیر کردن ذرات تا اندازه میکرومتری با راندمان 99.97 درصد در اندازه 0.3 میکرون هستند، در حالی که فیلترهای ULPA (هوای نفوذپذیری بسیار پایین) می‌توانند ذرات کوچک‌تر را به‌خوبی بگیرند و پاکیزگی بیشتری ایجاد کنند. برای حفظ سیستم‌های فیلتراسیون در حالت بهینه کاری، رعایت برنامه‌های نگهداری و تعویض ضروری است. کاهش نرخ آلودگی تا 99 درصد مطالعات نشان می‌دهند که با استفاده از سیستم‌های فیلتراسیون مؤثر، نرخ آلودگی به‌طور قابل‌توجهی کاهش یافته و قابلیت اطمینان کلینرُم افزایش می‌یابد.

نگهداری از تفاوت فشار

در درجه اول، در یک اتاق تمیز ماژولار، کنترل افت فشار در مسیرهای آلودگی بسیار مهم است. فشار مثبت اجازه می‌دهد تا هوا به بیرون از اتاق تمیز هنگام باز کردن درب‌ها بدمد، تا از ورود آلاینده‌های خارجی جلوگیری شود، در حالی که فشار منفی می‌تواند در برخی کاربردهای دارویی خطرناک به منظور جذب هوا و حبس آلاینده‌های بالقوه در داخل مورد استفاده قرار گیرد. سیستم‌های حسگر پیشرفته و کاربردهای کنترل اتوماتیکی برای کنترل و حفظ فشار در مناطق مختلف اتاق‌های تمیز وجود دارد. کنترل مؤثر فشار می‌تواند باعث بهبود کارایی کلی اتاق تمیز و حفظ انطباق با استانداردهای سفت و سخت شود.

مشخصات مواد و ساخت

الزامات سطح غیرمتخلخل

اهمیت سطوح غیرقابل نفوذ در محیط کلین‌روم بیش از آن است که بتوان تأکید کرد. مواد غیرمتخلخل چیست؟ مواد غیرمتخلخل موادی هستند که اجازه عبور مایع یا هوا از میان خود را نمی‌دهند و نمی‌توانند توسط آب نفوذ شوند. موادی مانند شیشه، فلز و پلاستیک‌های سخت از نوع غیرمتخلخل هستند. سطوح غیرمتخلخل نفوذ میکروارگانیسم‌ها را دشوارتر می‌کنند و از رشد باکتریها و قاروها کاسته می‌شود. انتخاب مواد غیرجاذب که بتوان آنها را به راحتی استریل کرد در ساخت اتاق‌های کلین‌روم ماژولار اهمیت بسزایی دارد. مواد مقاوم مانند فولاد ضدزنگ و شیشه یا برخی از پلاستیک‌ها ترجیح بیشتری دارند. مطالعات موردی نشان داده‌اند که این مواد در حفظ استریلیته برای مدت طولانی موثر هستند. به عنوان مثال، سطوح غیرمتخلخل در صنایعی که استانداردهای بهداشتی سفت و سختی را حفظ می‌کنند، مانند داروسازی و بیوتکنولوژی، منجر به کاهش نرخ آلودگی شده‌اند.

پانل‌های دیواری و سقف درجه کلینروم

در رابطه با استانداردهایی که باید پانل‌های دیواری و سقف کلینروم مطابق با آن باشند، آگاهی از این موارد اهمیت زیادی دارد تا محیطی پاک حفظ شود. این پانل‌ها باید به گونه‌ای طراحی شوند که از رشد محیط میکروبی جلوگیری کنند و قابل تمیز کردن باشند، بنابراین مواد نسبتاً مقاومی مانند آلومینیوم آندایز شده، پوشش‌های ویژه و پلاستیک‌های مسلح‌شده مورد استفاده قرار می‌گیرند. استفاده از این مواد زمانی بهترین نتیجه را می‌دهد که به عنوان یک مولفه در ساخت یک کلینروم ماژولار به کار روند تا هم نظافت و هم عملکرد مناسب در فعالیت‌ها حفظ شود. ثبت تأثیر انتخاب مواد در راستای انطباق با ISO و GMP نشان داد که انتخاب پانل‌ها نقش مهمی در توانایی کلینروم‌ها برای رعایت مقررات دارد. در واقع، انتخاب صحیح پانل‌ها نه تنها برای اجرای یک عملیات روان ضروری است، بلکه در احراز صلاحیت موفقیت‌آمیز تسهیلات کلینروم نیز بحرانی می‌باشد.

راهکارهای کف کارگاهی برای تخلیه الکترواستاتیک (ESD)

در اتاق‌های تمیز که در زمینه‌هایی با الکترونیک حساس تخصص دارند، استفاده از کف‌های ESD امری ضروری است. کف‌های ESD برق استاتیکی را که مسئول آسیب به قطعات حساس و ایجاد خرابی‌هاست، از بین می‌برند. انواع مختلفی از کف‌های ESD مانند وینیل هادی، لاستیک و پوشش‌های رزین اپوکسی نیز در دسترس هستند که از محیط‌های اتاق تمیز مدولار پشتیبانی می‌کنند. مطالعات نشان می‌دهند که نصب کف‌های ESD به کاهش تعداد رویدادهای استاتیکی کمک می‌کند و از تجهیزات حفاظت کرده و قابلیت اطمینان اتاق تمیز را تضمین می‌کند. بنابراین، اجرای کف‌های ESD یک راه‌حل پیشگیرانه است که عملیات بلندمدت را تضمین کرده و از قطعات گران‌قیمت فناوری حفاظت می‌کند.

تأیید اعتبار اتاق تمیز و رعایت مداوم

فرآیند گواهی‌نامه IQ/OQ/PQ

تمام فرآیندها، از جمله صدور صلاحیت نصب (IQ)، صدور صلاحیت عملیاتی (OQ) و صدور صلاحیت عملکردی (PQ)، کلید اعتبارسنجی اتاق تمیز هستند. IQ تضمین می‌کند که واحدها مطابق توصیه‌های تولیدکننده نصب شده‌اند، در حالی که OQ تایید می‌کند که سیستم در محدوده‌های تعیین شده عمل می‌کند. PQ مهم‌ترین مورد است، زیرا مدرکی از این مطلب است که سیستم اتاق تمیز قادر است همواره با بار کامل مطابق با مشخصات مورد نیاز کار کند. این گواهی‌ها برای استفاده از یک نصب‌آماده به‌عنوان بخشی از انطباق اتاق تمیز ماژولار بسیار حیاتی هستند. داده‌های صنعتی نشان می‌دهند که اتاق‌های تمیزی که همچنان مجوزدار هستند، تعداد بسیار کمتری تخلف بازرسی نسبت به آن‌هایی که نیستند را تجربه می‌کنند. این موضوع برجسته می‌کند که چگونه ایجاد چنین رویه‌هایی برای حفظ اتاق‌های تمیز در سطح حرفه‌ای و ایمنی ضروری است.

سیستم‌های نظارت محیطی

نظام نظارت بر محیط کاریر مراقب این فرآیند در حفظ یکپارچگی اتاق تمیز است. این سیستم‌ها داده‌های مربوط به کیفیت هوا، دما، رطوبت و سطح ذرات را به‌صورت زنده نظارت می‌کنند تا شرایط مناسب حفظ شود. پیشنهاد می‌شود که ادغام این سیستم‌ها در طراحی اتاق تمیز ماژولار، شامل نظارت زنده و هشدارهای قابل اقدام باشد. به عنوان مثال، ادغام کارآمد منجر به پیشرفت‌های قابل توجهی در کنترل آلودگی شده است، همان‌طور که در تعدادی مطالعه موردی از صنایع مختلف مستند شده است. نظارت راکد ضمانت می‌کند که تمام تغییرات بتوانند به سرعت خنثی و اصلاح شوند – با هشدارهای اولیه از ناخالصی و کیفیت.

رویه‌های مستندسازی آماده برای حسابرسی

اهمیت داشتن مدارک آماده برای حسابرسی به منظور تضمین انطباق با استانداردهای اتاق تمیز قابل تأکید بیشتری است. روش‌ها شامل نگهداری هم مدارک کاغذی و هم الکترونیکی است تا از پشتیبانی و دسترسی دوگانه برخوردار باشیم. حتی در دوران فایل‌دهی دیجیتال، مدارک فیزیکی همچنان به عنوان یک پشتیبان مادی در زمان مناسب اثبات می‌کنند. متخصصان می‌گویند تأثیر مالی مدارک ضعیف می‌تواند ویرانگر باشد و هشدار می‌دهند که عدم رعایت استانداردهای انطباق می‌تواند منجر به جریمه‌های تنبیهی و توقف فعالیت شرکت شود. بنابراین، مدارک نقش کلیدی در بهره‌برداری از اتاق تمیز و رعایت استانداردهای مدولار (چه به صورت دیجیتال و چه کاغذی به عنوان ساختار) دارند.

مزایای طراحی مدولار برای انطباق با مقررات

استقرار سریع و مقیاس‌پذیری

برتری طراحی اتاق پاک ماژولار در تحویل پروژه‌های ساخت بزرگ‌مقیاس و کارآمد از نظر هزینه، مانند پروژه‌هایی که با الزامات در حال تغییر 'دستورالعمل‌های خوب تولیدی' (GMP) همراه هستند، در این واقعیت نهفته است که این سیستم‌ها قابل گسترش بوده و به سرعت قابل اجرا هستند - عاملی کلیدی در نحوه پاسخگویی شما به الزامات نظارتی جدید. اتاق‌های پاک ماژولار از قبل ساخته شده (پیش‌ساخته) و نسبت به ساخت آزمایشگاه‌های معمولی بسیار آسان‌تر هستند. این ساده‌سازی ارزش افزوده‌ای برای صنایع پویا مانند داروسازی و بیوتکنولوژی فراهم می‌کند، جایی که سرعت عمل در تطبیق با مقررات جدید و نیازهای بازار می‌تواند موفقیت یا شکست را رقم بزند. به عنوان مثال، ساخت اتاق پاک معمولی ماه‌ها طول می‌کشد، در حالی که پیاده‌سازی راهکارهای ماژولار در عرض چند هفته امکان‌پذیر است و زمان اجرای آن به طور چشمگیری کاهش می‌یابد. این انعطاف‌پذیری به مراکز امکان می‌دهد تا فضاهای اتاق پاک خود را به راحتی گسترش دهند یا تغییر دهند با حداقل توقف از کار، همگام با الزامات در حال تغییر صنعت.

ویژگی‌های پیش‌ساخته شده برای انطباق

در طول ترجمه، ویژگی‌های پیش‌ساخته شده مربوط به انطباق، در فضاهای تمیز مدولار به‌گونه‌ای ساخته می‌شوند که انطباق با الزامات فضاهای تمیز را افزایش دهند. چنین ویژگی‌هایی به‌گونه‌ای پیکربندی می‌شوند که بدون نیاز به تغییرات آینده، قوانین و مقررات خاصی مانند راندمان فیلتراسیون و کنترل آلودگی سطحی را برآورده کنند. از آنجا که نیاز به بازسازی مجدد را کاهش می‌دهند، سیستم‌های پیش‌ساخته شده هم زمان و هم هزینه را صرفه‌جویی می‌کنند و انطباق را در طول عمر فضای تمیز حفظ می‌کنند. شواهد نشان می‌دهد که نرخ‌های بهتر انطباق با چنین سیستم‌های جامعی حاصل شده است، چرا که واحدهایی که از فضاهای تمیز مدولار پیش‌ساخته استفاده می‌کنند، نسبت به واحدهای بازسازی شده، نرخ بالاتری از انطباق نظارتی را با یافته‌های کمتر یا بدون یافته به دست می‌آورند. این رویکرد پیشگیرانه نسبت به انطباق، اهمیت راهکارهای فضای تمیز مدولار را در تضمین یکپارچگی عملیاتی و بهره‌وری هزینه‌ای در طول چرخه عمر برجسته می‌کند.

پیکربندی‌های قابل‌انطباق برای استانداردهای در حال تحول

ترتیبات انعطاف‌پذیر در اتاق‌های تمیز مدولار یکی از کلیدهای اصلی انطباق سریع با مقررات و ضوابط جدید می‌باشد. توانایی تغییر پیکربندی یا افزایش اندازه اتاق‌های تمیز اهمیت دارد تا با تغییر نیازهای صنعت، سازه‌ها نیازی به تعویض مجدد نداشته باشند. به عنوان مثال، اتاق‌های تمیز مدولار قابل‌configure، امکان انطباق آسان با مقررات را از طریق عواملی مانند دیوارهای قابل‌جابجایی فراهم می‌کنند که تغییر در پیکربندی را بدون نیاز به دگرگونی اساسی تسهیل می‌کنند. متخصصان اتاق‌های تمیز استدلال می‌کنند که طراحی با در نظر گرفتن مقررات آینده، کلید اصلی جلوگیری از انجام کارهای بازسازی گران‌قیمت و زمان‌بر است. این انعطاف‌پذیری تنها به رعایت مقررات کمک نمی‌کند، بلکه شرکت‌ها را برای تغییرات صنعتی نیز آماده می‌کند تا بتوانند پیش از رقبا قدم بردارند و در برابر تغییرات آینده مقررات از گردش کار خارج نشوند.

سوالات متداول

ISO 14644 چیست؟ ISO 14644 مجموعه‌ای از استانداردهای توسعه‌یافته توسط سازمان بین‌المللی استانداردسازی است که رده‌بندی اتاق‌های تمیز را بر اساس غلظت ذرات معلق در هوا طبقه‌بندی می‌کند.

رده‌های EU GMP پیوست 1 چگونه با استانداردهای ISO هم‌خوانی دارند؟ رده‌های A تا D در پیوست 1 تقریباً با کلاس‌های ISO 5 تا 8 هم‌خوانی دارند، با در نظر گرفتن آلودگی میکروبی و ریسک‌های مرتبط با آن.

تفاوت فشار در اتاق‌های تمیز چرا مهم است؟ تفاوت فشار در کنترل مسیرهای آلودگی ضروری است؛ فشار مثبت از ورود آلاینده‌های خارجی جلوگیری می‌کند، در حالی که فشار منفی مانع گسترش آلاینده‌های بالقوه می‌شود.

چه موادی برای ساخت اتاق‌های تمیز پیشنهادی می‌شوند؟ مواد غیرمتخلخل مانند فولاد ضدزنگ، شیشه و پلیمرهای خاص برای تضمین شرایط بهداشتی و جلوگیری از رشد باکتری‌ها و قارچ‌ها پیشنهاد می‌شوند.

مزایای اتاق‌های تمیز ماژولار چیست؟ اتاق‌های تمیز مدولار امکان انتشار سریع و مقیاس‌پذیری را فراهم می‌کنند، ویژگی‌های پیش‌ساخته شده همراه با استانداردها را دارا هستند و پیکربندی‌های انعطاف‌پذیری را برای تطبیق با استانداردهای صنعتی در حال تحول به‌صورت کارآمد ارائه می‌دهند.