نقش جعبه‌های عبوری در اتاق‌های پاک دارویی

توابع اصلی جعبه‌های عبور در اتاق‌های پاک دارویی

جلوگیری از آلودگی متقابل بین مناطق

جعبه‌های عبوری با ایجاد یک نقطه اتصال کنترل‌شده بین مناطق با سطوح مختلف تمیزی، مشکلات آلودگی متقاطع در اتاق‌های تمیز دارویی را متوقف می‌کنند. این دستگاه‌ها در حین جابجایی اشیاء، محیط را استریل نگه می‌دارند که در نتیجه افزایش ایمنی کلی محصولات دارویی را به همراه دارد. استانداردهای سازمان جهانی بهداشت نشان می‌دهند که مراکزی که از جعبه‌های عبوری استفاده می‌کنند، با گذشت زمان شاهد کاهش مشکلات آلودگی بوده‌اند و این نشان می‌دهد که این دستگاه‌ها به خوبی کار می‌کنند. به عنوان مثال، می‌توان به تحقیقات اخیر انجمن دارویی اروپا اشاره کرد که در آن مشخص شد با نصب و نگهداری مناسب این جعبه‌ها، نرخ آلودگی به میزان قابل توجهی کاهش یافته است. چه چیزی باعث ارزشمند بودن این دستگاه‌ها می‌شود؟ اساساً آن‌ها مانند دروازه‌هایی عمل می‌کنند که از ورود گرد و غبار و میکروارگانیسم‌ها به مناطق حساس تولید جلوگیری می‌کنند. اکنون بیشتر تولیدکنندگان این جعبه‌ها را تجهیزات ضروری به جای گزینه‌های اختیاری می‌دانند، چون تأثیر آن‌ها را در عملکرد روزانه مشاهده کرده‌اند.

پروتکل‌های منتقل کردن مواد در پردازش آسپتیک

دنبال کردن رویه‌های استاندارد عملیاتی (SOP) مناسب، در استفاده از جعبه‌های عبوری در اتاق‌های تمیز که استریلیته بیشترین اهمیت را دارد، تفاوت ایجاد می‌کند. SOPهای خوب باعث می‌شوند مواد به سرعت از طریق تسهیلات حرکت کنند در حالی که همه چیز تمیز باقی می‌ماند. اداره غذا و دارو (FDA) قطعاً به این موضوعات اهمیت می‌دهد، چرا که بازرسی‌های آنها به طور دقیقی به نحوه مدیریت مواد بین مناطق مختلف توسط شرکت‌ها توجه می‌کنند. وقتی جعبه‌های عبوری به خوبی کار کنند، واقعاً به حفظ شرایط ضد عفونی کننده حیاتی کمک می‌کنند که برای تولید داروها به صورت ایمن نیاز است. تسهیلاتی که به SOPهای خود پایبند باشند، عموماً عملیات روزانه را بدون وقفه‌های بیشتری تجربه می‌کنند، به این معنی که اختلال کمتری وجود دارد و در زمان بازرسی‌های موسسات نظارتی، انطباق بهتری دارند. تمیزی برای مدت طولانی‌تری حفظ می‌شود و هیچ‌کس نمی‌خواهد با بچ‌های آلوده یا تاخیرهای تولید ناشی از مدیریت ضعیف مواد مواجه شود.

نگهداری از تفاضل فشار

حفظ تفاوت‌های فشار مناسب در محیط‌های کلاس‌پاک که کنترل آلودگی اهمیت زیادی دارد، ضروری است. باکس‌های عبوری نقش بزرگی در این زمینه ایفا می‌کنند، زیرا فاصله‌های فشاری بین مناطقی با الزامات متفاوت تمیزی را مدیریت می‌کنند. این دستگاه‌های خاص در کنار تجهیزات نظارتی کار می‌کنند که به طور مداوم سطوح فشار را بررسی کرده و آنها را تنظیم می‌کنند تا از نفوذ ذرات خارجی جلوگیری شود. مطالعات نشان می‌دهند که ارتباط مشخصی بین مدیریت دقیق فشار و کاهش نرخ آلودگی وجود دارد. به عنوان مثال، یافته‌های ایسپی (ISPE) نشان داده‌اند که زمانی که کنترل فشار به خوبی در مناطق مختلف حفظ شود، آلودگی متقاطع به شدت کاهش می‌یابد. باکس‌های عبوری تنها انتقال مواد بین فضاها نیستند، بلکه در حفظ ساختار فیزیکی و استانداردهای کلی تمیزی این محیط‌های حساس کمک می‌کنند و به همین دلیل اجزای ضروری در واحدهای تولید دارویی محسوب می‌شوند.

انواع جعبه‌های عبور برای کاربردهای دارویی

جعبه‌های عبور پویا با دوش هوا سیستم ها

جعبه‌های عبوری مجهز به دستگاه‌های دمنده هوا نوآوری بزرگی در کنترل آلودگی در هنگام جابجایی مواد محسوب می‌شوند. در واقع، این سیستم‌ها قبل از ورود اقلام به مکان‌های حساس مانند اتاق‌های تمیز، گرد و غبار و ذرات زائد را از روی آن‌ها پاک می‌کنند و در نتیجه مقدار ذرات معلق در هوا را به‌طور قابل توجهی کاهش می‌دهند. دمنده‌های هوا تنها مسئله تمیز کردن را حل نمی‌کنند، بلکه فرآیند کاری کارکنان را در جابجایی مواد در طول روز بهبود می‌بخشند. برخی تحقیقات انجام شده در محیط‌هایی که کنترل آلودگی امری حیاتی است، نشان داده‌اند که استفاده از این جعبه‌های عبوری پویا می‌تواند مقدار ذرات معلق در هوا را تا 94 درصد کاهش دهد. این میزان کاهش آلودگی تفاوت بزرگی در آزمایشگاه‌ها و کارخانه‌ها ایجاد می‌کند، جایی که حفظ شرایط بهداشتی امری الزامی و ضروری برای کنترل کیفیت است.

جعبه‌های عبور استاتیک برای انتقال‌های تحت کنترل

جعبه‌های ثابت عبوری گزینه‌های انتقال ساده اما کاربردی را در مکان‌هایی که خطر آلودگی بسیار بالا نیست فراهم می‌کنند. اساساً این جعبه‌ها جایگزین‌های ارزان‌تری هستند که در محیط‌های کنترل‌شده امکان جابجایی اقلام را فراهم می‌کنند و در عین حال استانداردهای اتاق تمیز (cleanroom) حفظ می‌شوند. چیزی که این جعبه‌ها را از دیگر سیستم‌های موجود در بازار متمایز می‌کند، سادگی بیشتر آن‌هاست. کمتر بودن پیچیدگی به معنای داشتن قطعات کمتری است که با گذشت زمان دچار خرابی شوند، بنابراین هزینه‌های نگهداری و تعمیرات در حد معقولی باقی می‌ماند و در عین حال کنترل‌های لازم برای جلوگیری از آلودگی حفظ می‌شوند. بسیاری از آزمایشگاه‌ها و واحدهای تولیدی در صنعت داروسازی از این جعبه‌ها برای انتقال اقلامی مانند مواد بسته‌بندی یا اسناد بین بخش‌های مختلف این واحدها استفاده می‌کنند. کارشناسان این صنعت می‌گویند که این سیستم‌ها به طور مداوم محیط را تمیز نگه می‌دارند و در عین حال هزینه‌های عملیاتی زیادی را متوجه شرکت نمی‌کنند، چیزی که باعث می‌شود بیشتر شرکت‌ها از آن‌ها برای انتقال‌های روزانه استفاده کنند جایی که استریل بودن کامل الزامی نیست.

مدل‌های ترکیبی برای فرآیندهای تخصصی

طراحی جعبه عبوری هیبریدی عناصری از هر دو سیستم دینامیکی و استاتیکی را با هم ترکیب می‌کند و آنها را برای موقعیت‌های پیچیده جریان کاری که در آزمایشگاه‌های دارویی رایج است، ایده‌آل می‌کند. چیزی که این واحدها را ارزشمند می‌کند، توانایی آنها در کار با انواع متریال‌های مختلف بدون اینکه استانداردهای سختگیرانه اتاق تمیز مورد نیاز را تحت تأثیر قرار دهند، است. وقتی تولیدکنندگان جریان هوا را با روش‌های انتقال استاتیکی سنتی ترکیب می‌کنند، به تجهیزاتی دست می‌یابند که می‌توانند خود را با توجه به شرایط موجود انعطاف‌پذیر کنند. شرکت‌های بیوتکنولوژی به‌ویژه از این رویکرد استقبال می‌کنند، به‌ویژه پس از مشاهده نتایج واقعی از آزمایش‌های میدانی که بهبود معیارهای عملکرد و کاهش زمان انتقال مواد را نشان داده‌اند. برای هر س facilityای که با چالش‌های متغیر آلودگی سروکار دارد، این مدل‌های هیبریدی چیزی ویژه ارائه می‌دهند: انعطاف‌پذیری در قالب قابلیت اطمینان در مهار آلاینده‌ها.

متقاعد بودن از استانداردهای GMP و ISO

نیازهای GMP برای سیستم‌های انتقال متریال

در دنیای داروسازی، شیوه‌های تولید خوب (GMP) نقش مهمی در نحوه طراحی و بهره‌برداری از سیستم‌های انتقال مواد مانند جعبه‌های عبوری ایفا می‌کنند. این شیوه‌ها در اصل اطمینان حاصل می‌کنند که تمام چیزها با الزامات سخت‌گیرانه تولید مطابقت داشته باشند تا داروها در زمان رسیدن به بیماران ایمن بوده و به درستی عمل کنند. زمانی که سر اصل مسائل انطباق با استانداردها می‌رسد، حفظ نظافت در رأس اولویت‌ها قرار دارد. بیشتر مراکز داروسازی روش‌های ضدعفونی داخلی و رویه‌های منظم بیولوژیکی ضد آلودگی را در عملیات خود اعمال می‌کنند. سازمان‌های نظارتی مانند FDA و سازمان دارویی اروپا نیز فقط دست از صحبت در این مورد نمی‌کشند. داده‌های این سازمان‌ها به وضوح نشان می‌دهند چرا رعایت استانداردهای GMP برای حفاظت از سلامت عمومی اهمیت بسزایی دارد. ما شاهد مواردی بوده‌ایم که شرکت‌ها قواعد لازم را به خوبی رعایت نکرده‌اند و این امر منجر به مشکلات جدی آلودگی شده است که جان افراد را به خطر انداخته است. این موضوع چیزی نیست که کسی بخواهد نه تنها ضمیرش را درگیر کند، بلکه اعتبارش را نیز به مخاطره بیندازد.

سازگاری با کلاس ISO 5 در مناطق بحرانی

برای اینکه جعبه‌های عبور به‌خوبی در اتاق‌های تمیز کار کنند، باید استانداردهای ISO کلاس 5 را رعایت کنند تا محیط کاملاً تمیز بماند. این استانداردها در واقع محدودیت‌های سختی را برای تعداد ذرات ریزی که می‌توانند در مناطق تولید محصولات استریل وجود داشته باشند، تعیین می‌کنند. بیشتر جعبه‌های عبور از فیلترهای HEPA استفاده می‌کنند که گرد و غبار میکروسکوپی و سایر آلاینده‌ها را دستگیر می‌کنند، همچنین درزهای محکمی دارند که از ورود یا خروج هوا جلوگیری می‌کنند وقتی مواد از میان آنها حرکت می‌کنند. شرکت‌های داروسازی به خوبی این موضوع را درک می‌کنند، چون مواردی وجود داشته است که حتی مقدار کمی گرد و غبار وارد مناطق حساس تولید شده و منجر به شکست دسته‌هایی به ارزش چندین میلیون دلار شده است. به همین دلیل طراحی مناسب فقط مسئله رعایت قوانین نیست، بلکه مسئله حفاظت از تجهیزات گران‌قیمت و تضمین ایمنی بیماران در تمام فرآیندهایی است که از تولید آنتی‌بیوتیک تا تولید واکسن را شامل می‌شود.

فرآیندهای اعتبارسنجی برای جعبه پاس عملیات

درست کردن معتبر بودن جعبه‌های عبور دادن (pass boxes) اهمیت زیادی دارد، به‌ویژه اگر شرکت‌ها بخواهند با آن مقررات GMP و ISO که همه درباره‌شان صحبت می‌کنند، مطابق باشند. فرآیند واقعی شامل انجام بازبینی‌های منظم از نحوه کارکرد چیزها به‌خوبی و همچنین نگه‌داری از سوابق دقیق است تا زمانی که بازرسان آمدند هیچ چیز از دست نرود. بیشتر مراکز این معتبرسازی‌ها را در فواصل زمانی مشخص انجام می‌دهند، شاخص‌های کلیدی عملکرد را دنبال می‌کنند و همچنین شرایط محیطی اطراف را نیز بررسی می‌کنند. کارشناسان داخلی به هر کسی که سوال کند، می‌گویند که معتبرسازی مداوم فقط یک روش خوب نیست، بلکه ضروری است تا عملیات به‌خوبی انجام شود و آلودگی‌های ناخوشایند در آینده اتفاق نیفتد. بررسی بهترین روش‌ها نشان می‌دهد چرا این موضوع در محیط‌های دارویی اهمیت زیادی دارد که استریل بودن یک امر الزامی است. حفظ پروتکل‌های سفت و سخت نگهداری می‌کند که این سیستم‌ها تبدیل به گلوگاه نشوند، بلکه به‌خوبی با سایر تجهیزات استریلیزاسیون موجود کار کنند.

مکانیسم‌های کنترل آلودگی در جعبه‌های عبور مدرن

فیلتر HEPA و جریان هوا به صورت تک‌جهت

جعبه‌های عبور امروزی با فیلترهای HEPA و سیستم‌های کنترل جریان هوا به منظور حفظ تمیزی در هنگام انتقال وسایل بین مناطق مختلف همراه هستند. این فیلترهای HEPA به خوبی می‌توانند ذرات ریز مختلفی که در هوا معلق هستند را به دام بیندازند، بنابراین هر چیزی که انتقال داده می‌شود از گرد و غبار و میکروارگانیسم‌ها پاک خواهد ماند. چیزی که این جعبه‌ها را بهتر می‌کند، جریان یک‌طرفه هوا درون این جعبه‌ها است. این سیستم در واقع یک مانع در برابر ورود آلاینده‌های ناخواسته از محیط بیرون ایجاد می‌کند. کارشناسان صنعتی شاهد بوده‌اند که ادغام این دو فناوری چقدر می‌تواند تمیزی را در مکان‌هایی مانند داروخانه‌ها و آزمایشگاه‌ها که حفظ استریلیته امری حیاتی است، به طور چشمگیری افزایش دهد. برای کسانی که در محیط‌های پاک کار می‌کنند، حفظ استانداردهای سختگیرانه‌ی تمیزی بسیار آسان‌تر شده است، بлагدار این پیشرفت‌ها.

چرخه‌های دیزинфекциی UV-C و VHP

رویکردهای جدید ضد عفونی مانند نور UV-C و پراکسید هیدروژن بخاری (VHP) نحوه برخورد ما با آلودگی در داخل اتاق‌های کوچک انتقال به نام پاس باکس را در حال تغییر داده‌اند. مواد UV-C به خوبی کار می‌کنند چون DNA موجودات میکروسکوپی و سایر آلودگی‌ها را از کار می‌اندازند. در همین حال، VHP شبیه یک ماده شیمیایی قوی عمل می‌کند که انواع باکتری‌ها و اسپورهای مقاوم را از بین می‌برد. این روش‌های مدرن بر روش‌های قدیمی تمیز کردن برتری دارند، به گونه‌ای که آزمایش‌های آزمایشگاهی و گزارش‌های اخیر افراد صنعتی تأیید می‌کنند. با این حال، هنگام اعمال این روش‌ها در محیط‌های داروسازی، قواعد مهم ایمنی وجود دارند که باید رعایت شوند. کارکنان باید در طول فرایند از تجهیزات مناسب محافظتی استفاده کنند و پس از آن باید اطمینان حاصل شود که همه چیز به طور کامل تمیز شده است. این امر همه را در امان نگه می‌دارد و اطمینان می‌دهد که محصولات تولیدی بدون آلودگی باقی می‌مانند.

سیستم‌های انبوه برای انتقال‌های امن

سیستم‌های قفل‌بندی (اینترلاک) موجود در پاس باکس‌ها برای حفظ ایمنی مواد در حین انتقال و جلوگیری از دسترسی افراد غیرمجاز بسیار ضروری هستند. در حالت کلی، این سیستم‌ها به گونه‌ای کار می‌کنند که تنها یک درب در هر لحظه می‌تواند باز شود و این امر از ترکیب شدن محتویات بین مناطق تمیز و کثیف جلوگیری می‌کند. از نظر کنترل دسترسی، این سیستم‌های قفل‌بندی به‌طور موثری خطرات بهداشتی ناشی از عبور تصادفی افراد از هر دو طرف به‌صورت همزمان را کاهش می‌دهند. اگر به عملکرد واقعی این سیستم‌ها در مراکز مختلف در سراسر کشور نگاه کنیم، بیشتر بازرسی‌های کیفی نشان می‌دهند که این سیستم‌ها بسیار خوب کار می‌کنند. این قفل‌ها تنها برای رعایت قوانین ایمنی مهم نیستند، بلکه واقعاً مشکلات آلودگی را قبل از بروز متوقف می‌کنند و این موضوع چیزی است که به‌شدیدت ضروری است اگر شرکت‌ها بخواهند با آن استانداردهای سفت و سخت تولید دارویی که همه درباره‌اش صحبت می‌کنند، هماهنگی داشته باشند.

نگهداری و بهینه‌سازی عملکرد

پروتکل‌های تمیزکاری برای محیط‌های دارویی

در محیط‌های داروسازی، حفظ نظافت امری بسیار مهم است، چرا که حتی ذرات بسیار کوچک نیز می‌توانند مشکلات بزرگی ایجاد کنند. باکس‌های عبور (Pass Box) نقش مهمی در حفظ این استاندارد نظافت دارند. وقتی افراد فراموش می‌کنند که نگهداری منظم از این سیستم‌ها را انجام دهند، خطر آلودگی به شدت افزایش می‌یابد. رعایت شیوه‌های خوب کاری به این معنی است که باید مواد تمیزکننده مناسبی انتخاب شوند. ضدعفونی‌کننده‌های اسپوریساید (Sporicidal) عملکرد خوبی دارند، چرا که آنها قادر به از بین بردن انواع اسپورهای میکروبی مقاوم هستند که سایر مواد تمیزکننده قادر به از بین بردن آنها نیستند. بیشتر دستورالعمل‌ها ترکیب کردن تکنیک‌های قدیمی تمیزکاری دستی با این ضدعفونی‌کننده‌های قوی را برای دستیابی به تمیزی کامل از هر گوشه و کنج پیشنهاد می‌دهند. اجرای دقیق این مراحل اولیه باعث می‌شود که باکس‌های عبور به بهترین شکل عمل کنند و در عین حال الزامات سفت و سخت مندرج در ضمیمه ۱ (Annex 1) را رعایت کنند. در نهایت، هیچ‌کس نمی‌خواهد با توقف تولید ناشی از رعایت نکردن شیوه‌های بهداشتی مواجه شود.

جایگزینی فیلتر و تأیید جریان هوا

تعویض فیلترها در زمان تعیین‌شده بسیار مهم است تا سیستم‌های پاس باکس به‌صورت کارآمد کار کنند. این فیلترها وظیفه دارند هوا را در حالی که از سیستم عبور می‌کند تمیز نگه دارند و این امر احتمال ورود مواد ناخواسته به مکان‌های حساس را کاهش می‌دهد. کارهای دیگری مثل چک کردن منظم جریان هوا هم هست که می‌تواند مشکلات را قبل از بزرگ شدن آنها تشخیص دهد، بنابراین اپراتورها متوجه می‌شوند که چه موقع چیزی در سیستم کنترل آلودگی اشکال پیدا کرده است. گزارش‌های صنعتی نشان می‌دهند که پیروی منظم از روال‌های نگهداری در واقع باعث می‌شود پاس باکس‌ها در طول زمان بسیار قابل‌اعتمادتر شوند. برای شرکت‌های دارویی به‌ویژه، این نوع نگهداری فقط یک روش خوب نیست، بلکه اساساً ضروری است تا از وقوع آلودگی‌های پرهزینه‌ای که می‌توانند خطوط تولید را کاملا متوقف کنند، جلوگیری شود.

نگرانی از شمارش ذرات و ژورنال فشار

در مورد اطمینان از عملکرد صحیح جعبه‌های عبور، پیگیری ذرات و تفاوت‌های فشار اهمیت زیادی دارد. شمارنده‌های ذرات و مانومترها ابزارهای اصلی‌ای هستند که افراد از آن‌ها برای دنبال کردن این اعداد و ثبت اتفاقات استفاده می‌کنند. خود ضبط‌ها به عنوان مدرکی از اینکه کارها به درستی انجام می‌شود، نقشی مهم در زمان‌های ممیزی یا بازرسی ایفا می‌کنند. تحقیقات نشان می‌دهند که هنگامی که مراکز نظارت خوبی را حفظ می‌کنند، مشکلات کمتری ناشی از نفوذ آلودگی رخ می‌دهد. این موضوع منطقی است، چون هیچ‌کس نمی‌خواهد مواد غیرمنتظره‌ای در اتاق‌های تمیز یا سایر مناطق حساس در گردش باشد، جایی که حتی تغییرات کوچک نیز می‌تواند در آینده مشکلات بزرگی ایجاد کند.