EN
Түсіну Таза бөлме Сертификация негіздері
Жасырын салық түрлерінің деңгейлерін анықтау (ISO 14644-1)
Дәрілерді жасайтын немесе кіші электронды компоненттермен жұмыс жасайтын орындар үшін таза бөлмелерді сертификаттау өте маңызды. Бұл процесстің көп бөлігі ISO 14644-1 стандарты бойынша жүзеге асады. Бұл стандарттың ерекшелігі, өндірушілердің өз бөлмелерінің қаншалықты таза екенін анықтауға мүмкіндік беретін әдісті ұсынуында. Негізінен, ауада қанша шаң бөлшектері бар екенін санау арқылы анықталады. ISO 14644-1 бойынша таза бөлмелер 1-кластен 9-класқа дейінгі дәрежеге бөлінеді, яғни әрбір деңгей сезгіштік жұмыстар үшін ауаның тазалығын сақтау тұрғысынан әртүрлі мағына білдіреді. Мысалы, жартылай өткізгіштерді өндіру жағдайында 1-класты бөлмелерде бөлшек саны өте аз болуы тиіс, 0,1 микрометрлік өлшемде тек 10 бөлшек ғана куб метр ауаға рұқсат етіледі. Ал 9-класқа сәйкес ортаға 35 миллионға дейінгі бөлшек рұқсат етіледі. Бұл айырмашылықтар жоғары сапалы өнімдерді шығару мен келешекте кемшіліктерді болдырмау арасындағы айырмашылықты анықтайды.
Әлем бойынша басқа да бірнеше стандарттар бар. Мысалы, Америкада кеңінен қолданысқа ие болған, бірақ 2000 жылдардың басында ISO 14644-1 стандартымен ауыстырылған Федералдық стандарт 209Е. Осындай жіктеу нұсқаулықтары қажетті ауа сапасы деңгейінде таза бөлмелерді ұстауға көмектеседі, бұл стерильді өндірістік кеңістіктер қажетті салалар үшін өте маңызды. Дәрілік заттарды шығарушылар үшін әсіресе таза бөлме параметрлерін қатаң ұстау қауіпсіз өнімдер мен ластанған партиялар арасындағы айырмашылықты анықтайды. Сол себепті микроскопиялық бөлшектер тіпті өндірістің барлығын жоя алатын орындарда осындай стандарттардың маңызы өте зор.
GMP ұйымдары мен һава тазалығы арасындагы байланыс
Жасау практикасының жақсы үлгілері немесе қысқаша айтқанда GMP таза бөлмелердегі ауа сапасын жоғары деңгейде ұстап тұруға бағытталған ережелердің негізін құрайды. Нақты GMP ережелері осындай бөлмелердің құрылысынан бастап, олардың ішінде күнделікті жұмыстарды орындауға дейінгі барлық нәрсені қамтиды. Бұл ережелер жасалып жатқан өнімдерге ластану әсер етпейтіндей ауаның тазалығын қамтамасыз етеді. Ең алдымен дәрілік заттарды шығарушылар үшін бұл өте маңызды, себебі ауаның тазалығы жеткіліксіз болса, дәрілердің партиялары бүлінуі және науқастар үшін денсаулыққа қауіп туындауы мүмкін. Сол себепті фармацевтикалық компаниялар көбінесе GMP-ге сәйкес келуді тек заңды талап ретінде ғана емес, сонымен қатар өзінің негізгі кәсіби стратегиясының бір бөлігі ретінде қабылдайды.
FDA, EMA және басқа да реттеуші органдар таза бөлмелердің ауа сапасы талаптарына сәйкес келуі үшін Good Manufacturing Practice (GMP) ережелерін сақтауға көмектеседі. Компаниялар GMP ережелеріне бағынатын болса, бұл тек өнімдердің сапасына ғана емес, сонымен қатар таза бөлмелердің негізінен қалай салынуына әсер етеді. Негізгі мақсат күнделікті тұрақты түрде бәрі жұмыс істеп тұрған кезде тозаң бөлшектерінен қорғанып тұру. Көбінесе фармацевтикалық кәсіпорындар күрделі жылыту желдету жүйелерін орнатып, ауа сапасы бойынша жиі тексеру жүргізіп отырып, GMP шектеулерінен асып кетпейді. Бұл нұсқаулықтар шын мәнінде маңызды, себебі оларсыз таза бөлмелерде дәрілерді дұрыс жасауға, сонымен қатар өнімнің өзі мен адамдардың денсаулығын болашақта қауіпсіз етіп ұстап тұруға кепілдік жоқ болар еді.
GMP-нің негізгі компоненттері Таза бөлме Талаптар
HEPA фильтрация жүйелері және протоқолдық шектеу тесті
HEPA сүзгілері ауамен қосқан ластанушы заттарды алып тастау үшін жұмыс істейтін GMP таза бөлмелерінде негізгі рөл атқарады. Оларды аса маңызды ететін нәрсе - олардың 0,3 микронға дейін кішкентай бөлшектерді ұстап алу қабілеті, бұл дәрілік өнім өндіру үшін қажетті тазалық деңгейінде болуына көмектеседі. Бұл сүзгілердің дұрыс жұмыс істеуін қамтамасыз ету үшін стандартты жұмыс жүргізу процедураларының бір бөлігі ретінде тұрақты түрде сұйықтарды тексеру қажет. Компаниялар осы сынақтарды жүргізген кезде, олар сүзгілердің әлі де ластанған ауаны өткізе алатын ағып кетулерге төтеп бере алатынын тексереді. Зерттеулер көрсеткендей, бұл тексерулерді өткізіп жіберген мекемелер кейінірек сүзгілердің істен шығуының үлкен ықтималдығына тап болады, бұл тікелей өнімнің ластану проблемаларына әкеледі. Көптеген өндірушілер тұрақты техникалық қызмет көрсету тек жақсы тәжірибе ғана емес, сонымен қатар уақыт өте келе нормативтік талаптарға сәйкестікті және өнім сапасын сақтау үшін қажет екенін түсініп, кем дегенде ай сайынғы тексеруді жоспарлайды.
Контаминациядан қорғау үшін ауадың жылдамдығы стандарттары
GMP таза бөлмелерінде ластануды болдырмау үшін дұрыс ауа ағынының жылдамдығын реттеу ерекше маңыздылыққа ие. Операторлар белгіленген жылдамдық көрсеткіштерін сақтаса, шаң мен басқа да кішігірім бөлшектердің ауада қозғалуын бақылау мүмкіндігі артады. Ауа ағынын өлшеу бойынша ретті тексеру және жабдықтардың дұрыс калибрленіп тұруы тазалықтың осындай деңгейін сақтауға көмектеседі. Осындай тәсілдердің бәрі өткен уақыт ішінде реттеуші органдардың мұқият зерттеуінен туындады. Ешкім де қажет етпеген жерге бөлшектер түсіп қалғысы келмейді, сондықтан ауа ағынын тепе-теңдікте ұстау қандай да бір өнер түріне айналады. Тепе-теңдіктегі жүйе бәрін беттерге түспей, қажетті орындарда ғана ұшып жүруін қамтамасыз етеді, бұл ақыры GMP нормаларымен белгіленген сапа стандарттары мен заңды талаптарды сақтауға көмектеседі.
Температура/Құмсаулық мониторингінің негізгі элементтері
Температура мен ылғалды бақылау GMP таза бөлмелер үшін қажетті шарт, өйткені олардың тербелісі бәрін бүлдіруі мүмкін. Егер компаниялар осы факторларды оңтайлы диапазонда ұстаса, онда өнімнің тұрақтылығы мен қауіпсіздігі сақталады, бұл дәрілер немесе басқа да сезімтал тауарлар өндірілетін жерлерде ерекше маңызды. Жаңа технологиялар да осы салада ойын өзгертті: үздіксіз бақылау құрылғылары мен ақаулар пайда болған жағдайда хабарлау жүйелері ендірілді. Бұл құралдар басшыларға нақты уақыт режимінде жағдай туралы ақпарат береді, сондықтан да проблемалар өнім партиясын бүлдіретін күйге айналмай тұрып уақтылы шешім қабылдауға болады. Нақты мысалдар жағдайдың басқаруынан шығып кеткен кезде қаншалықты жаман болатынын көрсетіп береді. Бір дәрілік компания ылғалдылықтың кішігірім секірісінен өзінің барлық жіберуін жарамсыз етіп алды. Мұндай оқиғалар таза бөлмелердің жұмысын сапалы ұстау үшін дұрыс бақылау тек қажетті ғана емес, сонымен қатар міндетті екенін көрсетеді.
Таза бөлме Сертификаттау процесінің құрылымы
Қадам 1: Бастапқы Партикул Концентрациясын бағалау
Таза бөлме сертификаттау үшін бөлшектер концентрациясын бағалау нүктесінен басталады. Бұл кеңістіктің барлық қажетті стандарттарға сәйкес келетінін қамтамасыз ету үшін әдетте бөлшектер санағышы сияқты арнайы құрылғылар қажет. Бұл құрылғылар әрі қарай ауада жүзіп жүрген бөлшектерді өлшеміне қарай анықтап, сұрыптап шығады. ISO стандарттары таза бөлмелердің әртүрлі санаттары үшін қабылданатын шекті мәндерді анықтайды. ISO Class 5 санатын қарастырайық, мысалы, 0,5 микрон немесе үлкен бөлшектерге қатысты әрбір тексерілген 1 куб метр ауада ең көбі 3500 бөлшек болуына рұқсат етіледі. Тәжірибе көрсетіп жүргендей, бұл өте маңызды. Бастапқы тексерулер жиі кездейсоқ ауа сапасындағы көзге көрінетін емес ақауларды анықтайды. Мұндай жағдайда кездесетін проблемаларды шешу үшін әдетте фильтрлерді жаңарту немесе ауаның қозғалуын реттеу арқылы сәйкестік жетіспеушіліктерін жояды.
Қадам 2: Басықтың айырмашылығын тексеру
Қысым айырымының жұмыс істеу тәсілі таза бөлмелерге ластану кіріп тұрмауы үшін өте маңызды. Ауа әдетте қысымы жоғары аймақтардан қысымы төмен аймақтарға қарай ағып жатса, сыртқы бөлшектердің ішке енуіне кедергі жасайтын қорғаныш кедергісі пайда болады. Көптеген орындар қысым айырымын әдетте манометр деп аталатын құрылғылар арқылы ретімен тексеріп отырады. Қысымды дұрыс реттеу бөлмедегі ауаның қаншалықты жиі ауысып тұратынына әсер етеді, бұл сезімтал операциялар үшін қажетті тазалық деңгейін сақтау үшін өте маңызды. Сала шеңберлері таза бөлмелердің тиімділігі үшін қысымды дұрыс басқару қажеттілігін үнемі атап көрсетіп отырады. Мысалы, фармацевтика саласында көптеген орындар бөлмелер арасында шамамен 15-20 Паскаль қысым айырымын ұмтып жатады. Бұл кішігірім, бірақ маңызды сан жасырын қабатты дәрілер шығарылатын орындарға шаң кіріп тұрмауын қамтамасыз етеді.
Қадам 3: Микробиологиялық контаминация анализі
Таза бөлмелерді ластанудан және кірден құтқарып ұстау бактериялық ластану үшін тексеру маңызды рөл атқарады. Зертханалар әдетте ауа үлгілерін жинау мен беткейлерде тест жүргізу арқылы микробтарды анықтау әдістерін қолданады. Регулярлы тексерулер және нәтижелерді дұрыс талдау арқылы қабылданған микробтар деңгейінің шекті мәндерін анықтап қоюға болады. Фармацевтика саласын мысалға келтіруге болады, онда қатаң ережелер қолданылады. Кейбір аймақтарда ауаның тек бір куб метріне шаққанда бір колония түзетін бірліктен (CFU) төмен болуы тиіс. Нақты өмірдегі деректер микробиологиялық бақылаудың жеткіліксіз болуы өнімдерді қайтаруға әкеліп соқтыратынын көрсетіп отыр. Сондықтан көптегендер микробты бақылау тек қосымша іс-әрекет ретінде қабылдаса да, шын мәнінде операциялар бойынша сапа стандарттарын қолдап ұстау үшін маңызды құрал болып табылады.
Фармацевтикалық жаңғыруйында сынауға сәйкес қалу
Тиімді һава сапасын бақылау әдістерін қосу
Фармацевтикалық таза бөлмелердегі ауа сапасын бақылау тек жақсы тәжірибе ғана емес — сонымен қатар ережелерге сәйкес келу мен ластанудың алдын алу үшін қажетті шарт. Компаниялар ретімен бақылау жүргізгенде, жасырын ластануларды уақытылы анықтап, соның арқасында өнімнің өзін де, соңында науқастарды зиян көрмеуін қамтамасыз етеді. Жоспардың жақсы ойластырылуы барлығын анықтайды, сақтық пен тиімділіктің арасындағы дұрыс тепе-теңдікті құрады. Қазіргі кезде көптеген кәсіпорындар фармацевтикалық орталар үшін арнайы жасалған ауаны басқару жүйелеріне сүйенеді. Бұл жүйелерге әдетте микроскопиялық бөлшектерді есептейтін бөлшектер санағыштар мен ауадағы микробтарды анықтайтын ауа сынамасын алатын құрылғылар кіреді. Бүкіл жүйе ISO сияқты стандарттар ұйымдары орнатқан қатаң параметрлер шеңберінде жағдайларды сақтау үшін жұмыс істейді. Сонымен қатар, ешкім өзінің ұқыпты түрде жасалған дәрілерінің нәтижесінде ауа сапасын бақылау туралы негізгі талаптарды елемеуінен бұзылғысы келмейді.
FDA тексерулері үшін документация талаптары
Дәрілік заттардың таза бөлмелерінде FDA сәйкестігін алу үшін құжаттандыру бойынша тұрақты дағдылар қажет. Аудиторлар келген кезде оқу журналдары, эксплуатациялық ескертпелер мен жөндеу жұмыстарының жазбалары маңызды рөл атқарады. Бұл құжаттар құрылыстың таза бөлме стандарттарын және FDA талаптарын сақтауын көрсетеді, сонымен қатар аудит нәтижесін шешеді. Көптеген компаниялар өз жазбаларында кейбір бөліктердің жоқтығы немесе нақтылығы жоқ жазбалар әлсіз дәлелдеме болып табылады. Мысалы, күндері немесе нақты мәліметтерсіз «аумақ тазаланды» сияқты жалпы жазбалар жарамсыз болып табылады. Басқа құрылыстар қалай толық құжаттандыру жүргізетінін қарау арқылы дайындалу процесіне бағыт алуға болады. Ең жақсы тәсіл – тексеру алдында соңғы минуттарда жүгіріп қозғалуға тырысуға емес, барлығын анық, күнделікті және қолжетімді түрде бірден жүргізу.
USP 797/800 Сәйкес Келу Мeseлелерін Шешу
Фармацевтикалық таза бөлмелер стерильді дайындау мен қауіпті дәрілерді дұрыс басқару үшін USP 797 және USP 800 стандарттарына сүйенеді. Бұл ережелерді қатаң сақтау қажеттілігіне қарамастан, көптеген кәсіпорындар олардың қатаңдығы мен нақтылығына байланысты қиындықтарға кездеседі. Кейбір сәтті тәсілдер бақыланатын ортада құжаттаманы жасау және қызметкерлерді дайындау бойынша процедураға кеңінен үйрету арқылы жүзеге асырылады. Нақты мысалдар қарастырғанда, осы нұсқауларды сақтау тек қана реттеу тізімдерінен тексеру үшін ғана емес, сонымен қатар науқастардың қауіпсіз емдеу әдістерін алуын және жоғары сапалы қоспалар алуын қамтамасыз ететінін көруге болады. Осындай тәжірибелер кедергілерге қарамастан ұқсас тәжірибелерді енгізуге тырысатын басқалар үшін нақты сабақтар береді.
Сағаттау операциялары үшін қарызды оптимизациялау стратегиялары
Бастапқы инвестициямен узақ кезектегі сақтау арасында теңдеу
Таза бөлме жасау үшін бастапқы шығындар мен болашақта қажетті шығындар арасында дұрыс тепе-теңдік табу керек. Кеңстені жабдықтау мен құрал-жабдықтарды орнату үшін қажетті үлкен сомаларға қарап, көптеген компаниялар қиын жағдайға тап болады. Бірақ бір нәрсені есте сақтау қажет: бірінші күннен бастап сапалы жүйелерге қосымша ақша жұмсау кейін үлкен пайда әкеледі. Қаржыландыру мәселесін шешудің де бірнеше жолы бар. Кейбір компаниялар жалға алады, басқалары салықтық несиелер алады, ал кейбір жабдықтаушылар өзінің төлем жоспарларын ұсынады. Ең бастысы: әрбір тәсіл әртүрлі артықшылықтар мен кемшіліктерге ие, қайсысы нақты бизнеске қолайлы екеніне байланысты. Салалық зерттеулер қызықты нәтижелер көрсетті. Таза бөлмелері үшін жоғары сапалы желдету жүйелеріне инвестиция салған компаниялар он жылдан кейін жөндеу шығындарын 20 пайызға дейін азайтты. Әрине, бірінші көзқарасқа қарағанда баға қорқытады, бірақ егер бастапқы кезде үнемдеу болса, жөндеу мен ауыстыруға арналған ай сайынғы төлемдер тез өседі. Тәжірибелі операторлар жаңадан бастаушыларға алдын ала жоспарлау ұзақ уақытқа ақша үнемдеуге және қиындықтардан сақтануға көмектесетінін айтады.
Энергия тиімді HVAC системасы туралы қарым-қатынастар
Таза бөлмелердегі HVAC жүйелері көп энергия тұтынады, сондықтан оларды пайдалану қымбатқа түседі. Алайда, энергия үнемдеуші модельдерге ауысу арқылы осындай шығындарды біраз азайтуға болады. Жаңа ғана шығарылған таза бөлмелер үшін жасалған HVAC қондырғылары бір мезгілде екі жұмыс атқарады: ортаны қатаң бақылау күйінде ұстап тұрады және ескі модельдерге қарағанда көп еңбектенбейді. Көптеген кәсіпорындар ауаның көлемін басқару (VAV) технологиясы бар жүйелерді орнатуды бастады, бұл температураны, ылғалдылық деңгейін және ауа ағынын дәл қажетті тәртіпте реттеуге мүмкіндік береді. Өндірушілер бұл қазіргі заманғы орнатымдарды ондаған жылдар бұрын пайдаланылған тұрақты ауа көлемі (CAV) жүйелерімен салыстырғанда, кейбіреулер электр энергиясына шығын әр жылы шамамен 30% азайғанын хабарлайды. Бұл үнемдеу тек ғаламшар үшін ғана емес, сонымен қатар ай сайын нақты ақша үнемдеуге әкеліп соғады, сондықтан таза бөлме операциясын жүргізуші кез келген адам үшін энергия үнемдеуші HVAC жүйелері ақылға қонымды инвестиция болып табылады.
Превентивті Қызмет Құны-Фойда Анализі
Таза бөлмелердегі ұқыпты техникалық қызмет көрсету ақшаны үнемдеуге және жұмыстың сұрауынсыз жүруіне көмектеседі. Жабдықтардың жұмыс істеу мерзімін ұзарту үшін кездейсоқ ақаулар болғанша күтіп отырмай, үнемі тексеріп тұру керектігін көрсететін зерттеулер бар. Кейбір зерттеулер жақсы техникалық қызмет көрсету бағдарламаларын жүргізетін кәсіпорындарда жабдықтармен қателер 25 пайызға дейін аз болатынын көрсетті. Бұл жөндеу шығындарын азайтады және өндіріс жоспарларын бұзатын тоқтаулар санын кемітеді. Таза бөлмелерді пайдаланатын фармацевтика саласында жоспар бойынша тексеру және ақаулар пайда болмай тұрып қызмет көрсету жүргізген компаниялардың нәтижелері жақсы болды. Таза бөлме жағдайында жұмыс істейтін кәсіпорын басшылары үшін техникалық қызмет көрсету жоспарын орындау тек ережелерді орындау ғана емес, сонымен қатар ұзақ мерзімді тиімді бизнес жүргізудің бір түрі.