EN
Tiêu chuẩn ISO và GMP cốt lõi cho Phòng sạch mô-đun
Hệ thống phân loại ISO 14644
Một tiêu chuẩn quan trọng cho việc phân loại phòng sạch là ISO 14644. Việc phân loại mức độ sạch trong phòng sạch được xác định dựa trên số lượng các hạt có kích thước lớn hơn 0,5 µm trong một thể tích không khí xác định tính theo m³. Chuỗi tiêu chuẩn này, do Tổ chức Tiêu chuẩn hóa Quốc tế (ISO) xây dựng, phân loại phòng sạch từ ISO Class 1, tiêu chuẩn nghiêm ngặt nhất, đến ISO Class 9. Việc phân loại dựa trên kích thước hạt được phép, ví dụ như 0,1 µm và lớn hơn, cùng với nồng độ của chúng trên mỗi m³. Việc duy trì các cấp độ này là rất quan trọng trong vận hành phòng sạch nhằm đảm bảo mức độ không nhiễm bẩn phù hợp cho các sản phẩm như dược phẩm hoặc chất bán dẫn phụ thuộc vào điều kiện này. Sự phù hợp sẽ được xác nhận thông qua các bài kiểm tra và giám sát kỹ lưỡng để phát hiện mọi sai lệch so với các tiêu chuẩn đã quy định.
Phân chế Phòng sạch Kiểm tra và giám sát Để đảm bảo tuân thủ các tiêu chuẩn ISO, các phòng sạch dạng module cần được kiểm tra và giám sát theo những cách nhất định. Điều này bao gồm việc theo dõi độ sạch của không khí, vận tốc dòng khí và chênh lệch áp suất, tất cả đều là yếu tố quan trọng để đạt được cấp độ ISO đúng yêu cầu. Tuy nhiên, việc tuân thủ không phải là điều chỉ thực hiện một lần, mà là cam kết lâu dài đòi hỏi các cuộc kiểm toán định kỳ và điều chỉnh dựa trên các điều kiện môi trường liên quan được nêu rõ trong ISO 14644. Với các phòng sạch dạng module thường có tính linh hoạt cao và thường được triển khai nhanh chóng, việc đáp ứng các tiêu chuẩn ISO 14644 là bắt buộc nhằm đảm bảo chúng cung cấp một môi trường kiểm soát, đóng vai trò thiết yếu trong việc sản xuất các sản phẩm nhạy cảm thuộc nhiều ngành công nghiệp khác nhau.
Yêu cầu Phụ lục 1 GMP EU
Các nhiễm khuẩn và ô nhiễm Brexit Phụ lục 1 đã sửa đổi của EMA: Một bước tiến gần hơn tới sự rõ ràng hoàn toàn về một phần hướng dẫn còn nhiều tranh cãi Vòng cập nhật mới nhất của Phụ lục 1 do EMA ban hành mang ý nghĩa quan trọng đối với sản xuất các sản phẩm vô khuẩn, sản phẩm dược phẩm và các sản phẩm xử lý vi sinh vật sống. Các yêu cầu áp dụng cho việc xây dựng, bảo trì và vận hành phòng sạch, tập trung vào kiểm soát ô nhiễm và giám sát môi trường. Các cấp độ từ A đến D trong Phụ lục 1 tương ứng gần đúng với các lớp ISO từ 5 đến 8, có tính đến mức độ ô nhiễm vi sinh và rủi ro. Các chiến lược liên quan đến Chiến lược Kiểm soát Ô nhiễm (CCS) và các rào cản công nghệ, ví dụ như buồng cách ly, được chú trọng nhằm giảm thiểu can thiệp của con người.
Mức độ liên quan của các tiêu chuẩn này đối với phòng sạch dạng mô-đun là rõ ràng và thường rất quan trọng - đặc biệt trong ngành dược phẩm nơi việc tuân thủ là tối quan trọng. Phòng sạch mô-đun - giải pháp linh hoạt và nhanh chóng để đáp ứng các tiêu chuẩn nghiêm ngặt: Với các tiêu chuẩn khắt khe, phòng sạch là yếu tố thiết yếu để đảm bảo sản phẩm an toàn và hiệu quả. Thống kê đã chứng minh rằng việc tuân thủ Phụ lục 1 có thể giảm đáng kể nguy cơ nhiễm bẩn, nâng cao chất lượng sản phẩm cũng như hiệu suất. Các tổ chức muốn sản xuất hoặc cung ứng vào thị trường EU phải tuân theo các hướng dẫn này và các giải pháp mô-đun cung cấp một cách thức đơn giản để đạt được các yêu cầu chất lượng cao.
Tuân thủ USP <797> và <800>
Các tiêu chuẩn USP <797> và <800> được thiết kế cho việc pha chế thuốc vô trùng và thuốc có nguy cơ gây hại (thuốc có thể gây tổn hại cho người thao tác), đồng thời đưa ra các hướng dẫn nghiêm ngặt cho môi trường phòng sạch tại Hoa Kỳ. USP <797> quy định chi tiết về pha chế vô trùng; nghĩa là, nó xác định rõ các quy trình làm sạch, đặc điểm nhân viên, cũng như các yếu tố môi trường (ví dụ, độ sạch không khí và chênh lệch áp suất) phù hợp với tiêu chuẩn ISO Class 5 và Class 7 đối với các hệ thống kiểm soát kỹ thuật chính, cũng như các môi trường phụ trợ. USP <800> đi kèm chặt chẽ với điều này, tập trung vào việc xử lý các loại thuốc nguy hiểm, đồng thời yêu cầu phải có các biện pháp kiểm soát áp suất âm và hệ thống thông gió để bảo vệ người vận hành và chất lượng sản phẩm.
Các phòng sạch dạng mô-đun cần được xây dựng theo những điều kiện này một cách linh hoạt nhằm hỗ trợ các phương pháp tốt nhất như luồng không khí một chiều, chiến lược phân vùng và việc giám sát để hỗ trợ chúng. Giải pháp duy nhất khả thi để đáp ứng các tiêu chuẩn này là lắp đặt hệ thống chênh áp (pressure cascade) và công nghệ ngăn containment. Cũng nằm trong số các phương pháp tốt nhất là các khu vực thay đồ chuyên dụng và khu vực chuyển vật liệu, được thiết kế nhằm nâng cao khả năng vận hành ăn khớp với nhau của phòng sạch mô-đun theo yêu cầu của USP <797> và <800>. Những phương pháp tốt nhất này đảm bảo rằng các phòng sạch mô-đun không chỉ tuân thủ tiêu chuẩn vào thời điểm lắp đặt mà còn tiếp tục đáp ứng các tiêu chuẩn sau khi lắp đặt — yếu tố rất quan trọng cho mục đích xác thực.
Nguyên tắc Thiết kế Hệ thống Điều hòa Không khí nhằm Kiểm soát Bụi
Tiêu Chuẩn Vận Tốc và Hướng Dòng Khí
Clenrent™: Duy trì độ sạch sẽ của phòng sạch Hiểu biết về tốc độ và hướng dòng khí là rất quan trọng. Mức độ kiểm soát và loại bỏ các mầm bệnh trong không khí khỏi không gian phụ thuộc vào tốc độ và hướng dòng khí. Hệ thống HVAC cần được thiết kế để duy trì hướng dòng khí với khả năng nhiễm bẩn thấp nhất có thể. Các nguyên tắc thiết kế then chốt bao gồm việc áp dụng dòng chảy tầng một chiều và bố trí các ô cấp khí và hồi khí. Kiểm soát lưu lượng và dẫn hướng áp suất Như các nghiên cứu chỉ ra, duy trì kiểm soát dòng khí là yếu tố chủ chốt để giảm đáng kể mức độ nhiễm bẩn, nhấn mạnh vai trò của nó trong hiệu quả hoạt động của phòng sạch.
Hệ thống Lọc HEPA/ULPA
Bộ lọc HEPA và ULPA là cần thiết cho phòng sạch để thu thập hiệu quả các hạt nhỏ li ti. Bộ lọc HEPA (High Efficiency Particulate Air) có thể bắt giữ các hạt xuống đến kích thước micromet với hiệu suất 99,97% tại kích thước 0,3 microns, trong khi bộ lọc ULPA (Ultra Low Penetration Air) có thể bắt giữ hiệu quả các hạt nhỏ hơn nữa, giúp tăng thêm độ sạch sẽ. Để giữ cho hệ thống lọc này hoạt động tối ưu, điều quan trọng là phải tuân thủ đúng lịch trình bảo trì và thay thế. Giảm Tỷ Lệ Nhiễm Bẩn Đến 99% Nghiên cứu cho thấy rằng việc tích hợp các hệ thống lọc hiệu quả có thể giảm đáng kể tỷ lệ nhiễm bẩn, từ đó nâng cao độ tin cậy của phòng sạch.
Duy Trì Chênh Lệch Áp Suất
Điều quan trọng nhất là trong một phòng sạch dạng mô-đun, việc kiểm soát độ giảm áp suất dọc theo các đường lây nhiễm đóng vai trò rất quan trọng. Áp suất dương cho phép không khí thoát ra ngoài phòng sạch khi cửa mở, nhằm ngăn chặn chất gây ô nhiễm từ môi trường bên ngoài xâm nhập vào, trong khi đó áp suất âm có thể được sử dụng trong một số ứng dụng liên quan đến dược phẩm nguy hiểm để giữ chặt không khí có khả năng bị ô nhiễm lại bên trong. Có những hệ thống cảm biến tiên tiến và ứng dụng điều khiển tự động để kiểm soát và duy trì áp suất trong các khu vực khác nhau của phòng sạch. Việc kiểm soát áp suất hiệu quả được cho là cải thiện toàn bộ hiệu suất của phòng sạch và đảm bảo tuân thủ các tiêu chuẩn nghiêm ngặt.
Yêu Cầu Vật Liệu Và Quy Cách Xây Dựng
Yêu Cầu Bề Mặt Không Thấm
Tầm quan trọng của các bề mặt không thấm nước trong bối cảnh môi trường phòng sạch là không thể nhấn mạnh quá mức. Vật liệu không thấm là gì? Vật liệu không thấm là những vật liệu không cho phép chất lỏng hoặc không khí đi qua và không bị thấm nước. Các vật liệu như thủy tinh, kim loại và nhựa cứng là những vật liệu không thấm. Bề mặt không thấm khó bị vi sinh vật xâm nhập hơn, làm giảm nguy cơ phát triển vi khuẩn và nấm. Việc lựa chọn các vật liệu không hấp thụ, có thể dễ dàng khử trùng là điều vô cùng quan trọng khi xây dựng phòng sạch dạng mô-đun. Các vật liệu bền như thép không gỉ và thủy tinh, hoặc một số loại nhựa, là những lựa chọn ưu tiên. Các nghiên cứu điển hình đã chứng minh rằng những chất này có hiệu quả trong việc duy trì độ vô trùng trong thời gian dài. Ví dụ, các bề mặt không thấm được sử dụng để quan sát tỷ lệ nhiễm bẩn thấp hơn trong các ngành công nghiệp tuân thủ nghiêm ngặt các tiêu chuẩn vệ sinh như dược phẩm và công nghệ sinh học.
Tấm Tường và Trần Phòng Sạch Đạt Chuẩn
Điều quan trọng là phải biết các tiêu chuẩn mà tấm tường và trần phòng sạch phải tuân thủ để đảm bảo môi trường sạch sẽ. Các tấm này cần được thiết kế sao cho không hỗ trợ môi trường vi sinh, và có thể làm sạch được; do đó sử dụng các vật liệu tương đối bền chắc như nhôm anodized, lớp phủ đặc biệt, nhựa gia cố, v.v. Những vật liệu này phát huy hiệu quả cao nhất khi được sử dụng như một thành phần trong việc xây dựng phòng sạch dạng mô-đun nhằm duy trì độ sạch cũng như chức năng vận hành. Việc ghi nhận tác động của lựa chọn vật liệu đối với sự phù hợp ISO và GMP đã chứng minh rằng việc lựa chọn tấm đóng vai trò quan trọng trong khả năng đáp ứng quy định của phòng sạch. Thực tế, việc chọn đúng loại tấm không chỉ là yếu tố nền tảng để vận hành trơn tru mà còn mang tính then chốt trong việc đạt được chứng nhận cho cơ sở phòng sạch.
Giải Pháp Sàn Chống Nhiễu Điện Từ (ESD)
Trong các phòng sạch chuyên về các khu vực sử dụng điện tử nhạy cảm, việc sử dụng sàn chống tĩnh điện (ESD) là bắt buộc. Sàn ESD giúp loại bỏ điện tích tĩnh, nguyên nhân gây hư hỏng các linh kiện nhạy cảm và dẫn đến sự cố vận hành. Các loại sàn ESD khác nhau như vinyl dẫn điện, cao su và lớp phủ epoxy cũng có sẵn và phù hợp với môi trường phòng sạch dạng mô-đun. Các nghiên cứu cho thấy việc lắp đặt sàn ESD sẽ giúp giảm số lượng sự kiện tĩnh điện, bảo vệ thiết bị và đảm bảo độ tin cậy của phòng sạch. Do đó, việc triển khai sàn ESD là một giải pháp phòng ngừa đảm bảo hoạt động lâu dài của thiết bị và bảo vệ các linh kiện công nghệ đắt tiền.
Xác nhận phòng sạch và Tuân thủ liên tục
Quy trình Chứng nhận IQ/OQ/PQ
Tất cả các quy trình như Installation Qualification (IQ), Operational Qualification (OQ) và Performance Qualification (PQ) đều là yếu tố then chốt của việc xác nhận phòng sạch. IQ đảm bảo rằng các thiết bị được lắp đặt đúng theo khuyến cáo của nhà sản xuất, trong khi OQ chứng nhận rằng hệ thống hoạt động đúng trong giới hạn đã thiết lập. PQ là quan trọng nhất vì đây là minh chứng cho việc hệ thống phòng sạch có thể vận hành với đầy đủ tải trọng và luôn đáp ứng các thông số kỹ thuật yêu cầu. Những chứng nhận này rất quan trọng để một hệ thống lắp đặt được sử dụng phù hợp tiêu chuẩn phòng sạch dạng mô-đun. Dữ liệu ngành cho thấy các phòng sạch duy trì trạng thái được chứng nhận sẽ có số lượng vi phạm kiểm tra ít hơn đáng kể so với những phòng không đạt chứng nhận. Điều này nhấn mạnh việc áp dụng các quy trình trên là thiết yếu để duy trì phòng sạch ở mức độ chuyên nghiệp và an toàn.
Hệ Thống Giám Sát Môi Trường
Giám sát Môi trường Carrier là công cụ kiểm soát trong quá trình duy trì độ sạch của phòng sạch. Các hệ thống này giám sát dữ liệu về chất lượng không khí, nhiệt độ, độ ẩm và mức độ hạt bụi theo thời gian thực để đảm bảo điều kiện phù hợp. Việc tích hợp các hệ thống này vào thiết kế phòng sạch dạng mô-đun được khuyến nghị sẽ cho phép giám sát theo thời gian thực và gửi cảnh báo có thể hành động được. Ví dụ, đã chứng minh rằng việc tích hợp hiệu quả đã dẫn đến những tiến bộ đáng kể trong kiểm soát ô nhiễm, như đã được ghi nhận trong một số nghiên cứu điển hình từ nhiều ngành công nghiệp khác nhau. GIÁM SÁT BỀN BỈ ĐẢM BẢO Mọi biến động đều có thể được phát hiện và khắc phục nhanh chóng – với cảnh báo sớm về sự nhiễm bẩn và chất lượng.
Thực hành Tài liệu Sẵn sàng Kiểm toán
Tầm quan trọng của việc có đầy đủ tài liệu sẵn sàng cho kiểm toán để đảm bảo tuân thủ phòng sạch không thể bị đánh giá thấp. Các phương pháp bao gồm việc duy trì cả hồ sơ giấy và điện tử để cung cấp tính dự phòng và khả năng truy cập. Ngay cả trong thời đại lưu trữ kỹ thuật số, hồ sơ bản cứng vẫn chứng minh là bản sao lưu vật lý kịp thời. Tác động tài chính từ việc quản lý tài liệu kém có thể rất nghiêm trọng, các chuyên gia cảnh báo, đồng thời cho rằng việc vi phạm các tiêu chuẩn tuân thủ có thể dẫn đến các khoản phạt nặng nề và thời gian dừng hoạt động kinh doanh. Do đó, việc lập hồ sơ tài liệu là yếu tố then chốt cho vận hành phòng sạch cũng như đáp ứng các tiêu chuẩn mô-đun (dù ở dạng kỹ thuật số hay giấy tờ như cấu trúc hiện tại).
Lợi thế của Thiết kế Mô-đun đối với Tuân thủ Quy định
Việc triển khai nhanh chóng và khả năng mở rộng
Ưu điểm vượt trội của thiết kế phòng sạch dạng mô-đun khi triển khai các dự án xây dựng quy mô lớn, tiết kiệm chi phí, như những dự án đi kèm với các yêu cầu ngày càng cao về 'THỰC HÀNH SẢN XUẤT TỐT' (GMP), đó là khả năng mở rộng và triển khai nhanh chóng – yếu tố quan trọng để đáp ứng các quy định mới. Phòng sạch Mô-đun được sản xuất sẵn và dễ lắp đặt hơn nhiều so với phương pháp xây dựng phòng thí nghiệm truyền thống. Quy trình hợp lý hóa này mang lại giá trị gia tăng cho các ngành công nghiệp phát triển nhanh như dược phẩm và công nghệ sinh học, nơi tốc độ thích ứng với quy định mới và nhu cầu thị trường có thể quyết định thành bại. Ví dụ, việc xây dựng phòng sạch truyền thống mất hàng tháng, trong khi giải pháp mô-đun có thể triển khai trong vài tuần, rút ngắn đáng kể thời gian chờ đợi. Sự linh hoạt này cho phép các cơ sở dễ dàng mở rộng hoặc thay đổi không gian phòng sạch với thời gian dừng máy tối thiểu, bắt kịp với các yêu cầu thay đổi của ngành.
Tính Năng Tuân Thủ Được Thiết Kế Sẵn
Trong quá trình dịch thuật, các tính năng tuân thủ được thiết kế sẵn sẽ được xây dựng trong các phòng sạch dạng mô-đun để gia tăng mức độ tuân thủ các yêu cầu về phòng sạch. Các tính năng này được cấu hình để đáp ứng các quy định cụ thể, ví dụ như hiệu suất lọc và kiểm soát ô nhiễm bề mặt, mà không cần thực hiện các điều chỉnh bổ sung trong tương lai. Nhờ giảm nhu cầu cải tạo, các hệ thống được thiết kế sẵn giúp tiết kiệm cả thời gian và chi phí, đồng thời duy trì sự tuân thủ trong suốt vòng đời của phòng sạch. Bằng chứng cho thấy tỷ lệ tuân thủ tốt hơn đã đạt được với các hệ thống tích hợp này, vì các cơ sở sử dụng phòng sạch mô-đun thiết kế sẵn đạt mức độ phù hợp quy định cao hơn, với ít hoặc không có phát hiện vi phạm so với các cơ sở phải cải tạo lại. Thái độ chủ động trong việc tuân thủ như vậy nhấn mạnh tầm quan trọng của các giải pháp phòng sạch mô-đun trong việc đảm bảo tính toàn vẹn vận hành và hiệu quả chi phí vòng đời.
Các cấu hình linh hoạt cho các tiêu chuẩn đang thay đổi
Các sắp xếp linh hoạt trong phòng sạch dạng mô-đun là một trong những chìa khóa để nhanh chóng tuân thủ các quy định mới. Khả năng cấu hình lại hoặc mở rộng phòng sạch là rất quan trọng để các cơ sở không cần phải thay thế khi nhu cầu ngành công nghiệp thay đổi. Ví dụ, các phòng sạch mô-đun có thể cấu hình được giúp dễ dàng tùy chỉnh để tuân thủ các quy định, với các yếu tố như tường di dời được, cho phép thay đổi thiết lập dễ dàng mà không cần cải tạo toàn bộ. Các chuyên gia về phòng sạch khẳng định rằng việc thiết kế đáp ứng các quy định trong tương lai là yếu tố quan trọng nhằm ngăn ngừa việc nâng cấp tốn kém và mất nhiều thời gian. Sự linh hoạt này không chỉ cho phép duy trì việc tuân thủ liên tục, mà còn giúp các doanh nghiệp chuẩn bị sẵn sàng cho những thay đổi của ngành công nghiệp, để họ có thể đi trước xu hướng và duy trì tính cạnh tranh, hoặc ít nhất không bị bỏ lại phía sau nếu các quy định thay đổi.
Các câu hỏi thường gặp
ISO 14644 là gì? ISO 14644 là một loạt tiêu chuẩn được Tổ chức Tiêu chuẩn hóa Quốc tế phát triển, phân loại các cấp độ phòng sạch dựa trên nồng độ hạt trong không khí.
Các cấp độ theo Phụ lục 1 của EU GMP tương ứng với các tiêu chuẩn ISO như thế nào? Các cấp độ từ A đến D theo Phụ lục 1 cơ bản tương ứng với các Lớp ISO từ 5 đến 8, có tính đến sự nhiễm bẩn vi sinh và rủi ro liên quan.
Tại sao chênh lệch áp suất lại quan trọng trong phòng sạch? Chênh lệch áp suất rất quan trọng để kiểm soát các con đường gây nhiễm; áp suất dương ngăn chặn sự xâm nhập của chất gây ô nhiễm từ bên ngoài, trong khi áp suất âm giữ lại các chất gây ô nhiễm tiềm ẩn.
Những vật liệu nào được khuyến nghị sử dụng trong xây dựng phòng sạch? Các vật liệu không thấm nước như thép không gỉ, kính và một số polymer đặc biệt được khuyến nghị nhằm đảm bảo điều kiện vệ sinh và ngăn ngừa sự phát triển của vi khuẩn và nấm.
Lợi ích của phòng sạch dạng mô-đun là gì? Phòng sạch dạng mô-đun cung cấp khả năng triển khai nhanh chóng và mở rộng quy mô, các tính năng tuân thủ được thiết kế sẵn, cùng các cấu hình có thể điều chỉnh để đáp ứng hiệu quả các tiêu chuẩn ngành đang không ngừng phát triển.